观点
退行性病
与再生
提出细胞类型解析转录组学方法出现可促进神经退行性疾病治疗方法的发展
美国贝勒医学院Nicholas M. Tran团队
神经退行性疾病的一个共同特征是某些神经元群体选择性地易受损失。由此推论，其他神经元具有选择性弹性，表明它们可能拥有支持其生存的独特特征。了解神经元弹性或脆弱性的基础将提供一种逻辑策略来识别可以作为治疗目标的因素。然而，在从异质神经元群体中定义弹性群体和弱势群体以及提取它们之间的差异方面的技术挑战在很大程度上阻碍了这种方法的广泛采用。细胞类型解析转录组学方法的出现，特别是单细胞 RNA 测序，正在以越来越大的规模和精度对神经元弹性/脆弱性进行剖析。最近研究采用创新的转录组学方法来确定与两种不同形式的神经变性中弹性和脆弱性相关的分子特征。剖析有弹性和脆弱人群之间的差异可能是一种强大的方法，可以广泛应用于各种疾病，以发现退行性表型的修饰因子。
来自美国贝勒医学院Nicholas M. Tran团队认为，每项研究的具体实验设计各不相同，但总体工作流程是相同的：（1）识别有弹性和易受伤害的人群；（2） 确定与复原力和脆弱性相关的表达差异；（3） 通过通路和网络分析对顶尖候选基因进行排名；（4） 功能测试选定候选者的表型修饰效应。证明了这个框架适用于各种模型系统和退行性疾病，它提供了从组织水平的病例与对照研究中无法获得的见解。总之，细胞类型解析的转录组学方法已经开始揭示关键的疾病机制，并为发现神经保护和轴突再生的新治疗策略提供了一种很有前途的方法。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年7期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.385868
引用本文：
Wood CA, Tran NM (2024) Cell-type resolved transcriptomic approaches for dissecting selective vulnerability in neurodegeneration. Neural Regen Res 19(7): 1411-1413. doi.org/10.4103/1673-5374.385868
