原著
退行性病
与再生
揭示SARS-CoV2感染加剧神经退行性改变的机制
美国戴顿大学的Amit Singh
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV2）感染所致。SARS-CoV2病毒有急性或慢性症状表现。急性症状包括无嗅症、老年痴呆症、肌痛，严重时出现呼吸窘迫。研究表明， COVID-19可能影响阿尔茨海默病的进展。因而，有必要从机制上了解SARS-CoV2蛋白如何影响像阿尔茨海默病（AD）这样预先存在的神经变性和神经炎症的人群。
美国戴顿大学的Amit Singh在在发表于《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）2024年第6期上的研究中，利用Gal4/UAS系统在空间-时间上于黑腹果蝇分化的视网膜神经元靶向表达感兴趣的基因，其中包括Aβ42或COVID-19基因。这些果蝇表现出强烈的神经退行性表型。采取单独表达SARS-CoV2蛋白的转基因果蝇来筛选影响视网膜神经元生存的潜在候选者。通过这一过程，Amit Singh等确定了SARS-CoV2 Nsp3，即非结构蛋白3，它通过触发细胞死亡严重影响视网膜神经元的生存。鉴于Nsp3影响了正常背景下的视网膜神经元，该研究拟进一步有观察其在神经系统受损、神经退行性阿尔茨海默病背景下的影响。此外，实验还在哺乳动物神经母细胞瘤细胞系（Neuro-2A，或N2A）中转染了SARS-CoV2病毒成分（Nsp3），以评估其对细胞活力和代谢的影响。结果显示，SARS-CoV2 Nsp3蛋白可以加剧神经退行性改变。这是由于异常信号的激活导致诱导多种类型的细胞死亡，如凋亡、自噬和坏死。Nsp3的这些作用也见于果蝇的阿尔茨海默病模型以及小鼠神经母细胞瘤细胞系。总之，这些结果表明，SARS-CoV2感染可能会加剧在神经退行性疾病患者的神经退行性表型。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年6期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.382989
引用本文：
Singh A, Chimata AV, Deshpande P, Bajpai S, Sangeeth A, Rajput M, Singh A (2024) SARS-CoV2 Nsp3 protein triggers cell death and exacerbates amyloid β 42-mediated neurodegeneration. Neural Regen Res 19(6):1385-1392.
