碳氢数科的分子速递旨在为您解读当前热门、经典的小分子，全面介绍它们的分子结构、性质以及合成信息。通过分子速递专栏，您可以快速了解行业的前沿动态，更敏锐地把握行业动向。 本周解读：阿哌沙班
阿哌沙班简介：
分子信息：
图片来源：MolAid
结构信息：
分子解读：
阿哌沙班是一种抗凝血药，最早在 2000 年代中期的几项专利申请中被描述。在一份专利申请中，Rafael Shapiro 和百时美施贵宝公司的共同发明人披露了制备 4,5-二氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-酮的方法，阿哌沙班就是其中的一个例子。该专利于 2008 年获得授权，专利号为 US 7396932。BMS 和辉瑞公司共同开发了阿哌沙班，商品名为 Eliquis。该药物于 2011 年获得欧洲药品管理局批准使用，并于 2012 年获得美国食品药品管理局批准使用。
阿哌沙班用于治疗或预防血栓，包括深静脉血栓形成，后者可导致肺栓塞。它还可以预防非瓣膜性房颤患者的中风。它通常用于髋关节或膝关节置换术后患者，以防止康复期间出现血栓。它是口服药物，比以前用于这些目的的药物华法林更安全、更方便。
反应信息：
图片来源：MolAid
图片来源：MolAid
合成路线：
具体反应条件[1]及步骤为：
以廉价的对硝基苯胺为原料在碱性条件下与通用试剂5-氯戊酰氯经过酰胺化-环合两步一锅煮反应得到化合物 V；
V 以五氯化磷进行α-活泼氢的二氯化，继而与过量吗啉进行缩合-消除反应得到化合物 VI；
VI 被硫化钠还原为化合物 Ⅶ,
Ⅶ 与5-氯戊酰氯进行酰胺化-环合两步一锅煮反应制得关键中间体 Ⅲ；
Ⅲ 与另一中间体IV通过一个[3+2]环合-消除反应得到 Ⅱ;
最后，Ⅱ 胺解得到 I
具体的反应条件请查阅原文，公众号回复“阿哌沙班”获取原文PDF！
参考文献
来源：碳氢数科
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