![]()
衰老性骨量流失一直是骨质疏松的重要病因，而其发生发展过程中存在着两性差异。男性占骨质疏松性骨折病例的39%，造成的经济损失不可忽视。但男性骨骼衰老的分子机制仍是一个尚未明确的问题。
2024年12月16日，华中科技大学陈莉莉教授独立通讯，尹盈、唐清明共同第一作者在 Journal of Clinical Investigation (IF=13.3) 在线发表题为"Endothelial BMAL1 decline during aging leads to bone loss by destabilizing extracellular fibrillin-1" 的研究论文。该研究发现骨髓血管内皮细胞的BMAL1在雄性小鼠骨骼衰老进程中起着重要作用，通过细胞外基质蛋白酶THSD4和ADAMTS4调控胞外基质骨架纤维蛋白FBN1，并影响下游TGF-β/SMAD3信号通路，干预骨髓间充质干细胞功能。
本研究发现骨骼老化伴随昼夜节律核心蛋白BMAL1下降这一标志性现象，并证实BMAL1在延缓骨衰老的进程发挥着重要的作用。研究人员分析单细胞测序数据发现BMAL1在骨髓血管内皮细胞中表达丰度较高，并通过构建内皮细胞特异性Bmal1敲除小鼠验证内皮细胞BMAL1对骨衰老的重要影响。随后，研究结果表明骨髓血管内皮细胞Bmal1通过调节两种细胞外基质蛋白酶THSD4和ADAMTS之间的平衡，来维持细胞外基质微纤维尤其是原纤维蛋白FBN1的稳定性。内皮细胞BMAL1增龄性表达下降导致胞外FBN1过度降解，其附着的TGF-β从细胞外基质中大量游离出来，导致TGF-β/SMAD3信号通路的持续激活，引发骨髓间充质干细胞耗竭。于此同时，游离的TGF-β可促进破骨细胞的形成。这些现象最终加速雄性小鼠在自然衰老过程中骨质流失。研究人员也探索了雌性成年小鼠缺失血管内皮BMAL1的表现，发现其骨量流失现象不如雄性小鼠明显。这项研究凸显了骨衰老机制中的性别差异，强调了生物节律系统在骨衰老中的关键作用，揭示了骨髓内皮细胞BMAL1通过THSD4和ADAMTS4维持骨基质稳态来延缓骨衰老的分子机制，为对抗年龄相关的骨质流失提供新的治疗靶点。![]()
—END—
内容为【iNature】公众号原创，
转载请写明来源于【iNature】
微信加群
iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（love_iNature），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。
![]()
![]()
投稿、合作、转载授权事宜
请联系微信ID：13701829856 或邮箱：iNature2020@163.com
觉得本文好看，请点这里!
