研究背景
人B细胞开始表达前B细胞受体（BCR），在受孕后8周（Postconceptional Week，pcw）在肝脏中发育在骨髓 （BM）中为 13 pcw。未成熟 B 细胞阶段的反选择去除了大部分自身反应性和多反应性抗体来源，以避免自身免疫。然而，幼稚人类胎儿B细胞的自身反应性与细菌识别有关。B细胞发育，包括从B细胞前到成熟B细胞的不同阶段，发生在原代造血组织之外，尤其是在皮肤中和肺部。15-18 pcw 胎儿肠系膜淋巴结（MLN）和肠道组织中的B细胞进一步记录了这些细胞在出生前的广泛分布，特别是在粘膜部位。由未突变构型的种系基因编码的粘膜天然多反应抗体在早期防御微生物、免疫稳态和抵御炎症方面起关键作用。婴儿肠道微生物群的组装遵循可预测的模式，这些模式与共生特异性免疫球蛋白A （IgA） 反应的发展相关。微生物组的结构和功能组装大约需要2-3年才能达到稳定且在最初的几个月主要受到母乳的影响。母乳喂养的质量受多种因素的影响，包括个人情况、社会经济地位、就业条件和卫生系统。在全球范围内，80%的婴儿在一定程度上得到母乳喂养，其中40%的婴儿得到纯母乳喂养，而世界卫生组织的目标是50%。剩下的20%的婴儿完全由配方奶粉喂养。非纯母乳喂养的性质是占主导地位的，包括从混合喂养到早产断奶的一系列情况。这促使人们调查新生儿在没有母乳的情况下产生的内源性抗体的来源和影响以及它们对早期细菌种子和肠道微生物群落（MIC）内新出现的多样性的影响。
综述亮点
1. nBreg 是胎儿和新生儿特有的B细胞群
2. nBreg 以自分泌方式通过IL-10负向调节抗体分泌
3. nBreg 产生的抗体具有广泛的微生物群反应性
4. nBreg 抗体可以影响微生物群落内的协同相互作用
图文赏析
图1 IL-10 在 nBreg 激活后反向调节 IgM 的产生
图2 先天性 nBregs 激活产生具有细菌结合的多反应性 IgM
图3 转录组学鉴定胎儿和新生儿组织中的 nBregs 特征
图4 CB、胎儿和新生儿肠道相关组织中的 nBregs 库分析
图5 源自 CB nBreg 的 mAb 显示出较大的细菌反应性
总结与意义
这项研究调查了仅在围产期存在的人类 B 细胞群（新生调节性B细胞 [nBreg]）的抗体库，这些细胞以其调节功能而闻名，这些功能以前与急性毛细支气管炎的严重程度相关。发现这些细胞产生与细菌反应的天然多反应性 IgM并受白细胞介素IL-10自分泌环的调节。发现它们在胎儿阶段发育，存在于胎儿和新生儿肠道组织中并产生对广泛细菌具有选择性识别的抗体。从这些 nBreg 产生的重组抗体会影响体外 MIC 的功能，并可能有助于早期微生物群的建立。
通讯作者
Lo-Man Richard，曾为中国科学院上海巴斯德研究所教授，负责人；2016-2018 法国巴黎巴斯德研究所研究主任；2009-2016 法国巴黎巴斯德研究所实验室主任，开发治疗性癌症疫苗直至 I 期临床试验 胎儿 Breg 发育的第一个证据和 RSV 诱导的新生儿毛细支气管炎生物标志物的特征。新生儿 moDC 诱导新生儿 TH1 反应的能力的第一次演示。展示儿科疫苗接种新辅助设计的替代途径。人类胎儿记忆 T 细胞发育的第一个证据。中性粒细胞调节的第一个证据。在结核病感染背景下提供的演示。证明 IFNI-IL10 串扰抑制新生儿致死性炎症。新生儿环境中调节性 B 细胞的第一个证据。
Hugo Mouquet，巴斯德研究所体液免疫学实验室的负责人。研究人类对病原体的体液反应，重点是 HIV-1、肝炎病毒和新出现的感染，并对基础和转化研究有双重兴趣。
