已经接受绝经激素治疗,为何还要加服调脂和抗骨质疏松药物?

健康   2025-01-20 20:52   湖南  
*仅供医学专业人士阅读参考


浙江省人民医院边平达主任在医学界发表的第99篇文章。


撰文|边平达

一般来说,绝经激素治疗(MHT)方案中的雌激素具有一定的调脂能力和抗骨吸收作用,有助于降低绝经后女性罹患心血管疾病和骨质疏松的风险[1]。但是,不同的MHT方案对围绝经期女性血脂和骨密度的影响是不同的,因此女性在接受MHT治疗期间,应注意定期检测血脂和骨密度,并作相应处理。57岁的肖女士(化名)就是这样一个典型的例子。


肖女士服用雌孕激素复方制剂四年情况


七年前,50岁肖女士的月经周期出现明显不规律,并出现潮热出汗等症状,便来医院妇科门诊就诊。

妇科医师在排除MHT禁忌症(包括妊娠、乳腺癌、性激素依赖性恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、动静脉血栓等)后,予每日服用1片雌孕激素复方制剂雌二醇地屈孕酮(每个疗程共28片,前14片中含17β雌二醇1mg,后14片中含17β雌二醇1mg和地屈孕酮10mg)[2]

肖女士在服用雌二醇地屈孕酮期间,曾多次复查血生化示总胆固醇<5.2mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<3.4mmol/L,骨吸收标志物I型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)<300pg/ml(提示骨质丢失速度慢)[3]。另外,血常规、凝血功能、生殖激素、甲状腺功能、肿瘤标志物、子宫和乳腺B超等检查都无明显异常。

肖女士改服替勃龙治疗三年情况


三年前,妇科医师调整MHT方案,改为每日服用1片组织选择性雌激素活性调节剂替勃龙(2.5mg),但肖女士擅自改为每天服用半片(1.25mg)至今。

替勃龙虽然不是天然雌激素,但其有效成分7-甲基-异炔诺酮在体内可代谢成三种化合物(3α-羟基替勃龙、3β-羟基替勃龙和Δ4-异构体),在不同组织中呈现雌激素、孕激素和较弱雄激素活性,从而改善女性更年期症状[2]

尽管肖女士在服用半片替勃龙后,无明显潮热出汗等症状,但多次复查发现血脂逐渐增高(近期总胆固醇为6.27mmol/L、LDL-C为3.98mmol/L),骨吸收标志物CTX也升高到502.6pg/ml(提示骨质丢失速度加快)[3]。另外,经双能X线吸收法骨密度检查,发现肖女士近半年来腰椎和全髋骨密度均呈明显下降趋势(见图1)。

图1 肖女士腰椎和全髋骨密度半年变化趋势

肖女士目前治疗策略


由于肖女士不愿意增加每日服用替勃龙片的剂量,也不愿意选择其他MHT方案,故应注意及时加服调脂和抗骨质疏松药物。

如果血脂长期增高,就会加速血管硬化,诱发心脑血管疾病,因而肖女士应该在低脂饮食的基础上,选择服用中等强度的他汀类药物,如阿托伐他汀(10~20毫克)、辛伐他汀(20~40毫克)等[4]

如果骨质持续丢失,就会发展到骨质疏松,增加骨折风险,因而肖女士应该在补充钙和维生素D的基础上,加用双膦酸盐类药物(如阿仑膦酸钠片)或RANKL抑制剂地舒单抗等抗骨吸收药物,来减缓骨质丢失速度[5]

小知识:哪些人适合接受MHT?


参照《中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版》的建议,MHT的适应证主要包括以下四类:①有月经紊乱、潮热出汗、睡眠障碍、情绪障碍等绝经相关症状;②有生殖道干涩疼痛、尿频、尿急、反复泌尿道感染等泌尿生殖道萎缩相关症状;③存在骨质疏松危险因素、骨量减少或骨质疏松;④存在过早的低雌激素状态,如早发性卵巢功能不全、下丘脑垂体性闭经、手术绝经等[2]



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参考资料:
[1]边平达.听医生说骨质疏松[M].北京:人民卫生出版社,2023.
[2]中华医学会妇产科学分会绝经学组.中国绝经管理与绝经激素治疗指南2023版[J].中华妇产科杂志,2023,58(1):4-17.
[3] Eastell R,Garnero P,Audebert C,et al. Reference intervals of bone turnover markers in healthy premenopausal women:results from a cross-sectional European study[J].Bone,2012,50(5):1141-1147.
[4] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-946.
[5]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(6):573-611.

责任编辑丨小林

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