针对HIV存储库的治疗策略之一是“激活及清除”方案，即利用潜伏感染激活剂（Latency-reversing agents, LRAs）重新激活病毒转录和病毒体产生，触发细胞溶解或免疫介导的清除，杀伤激活后的潜伏感染细胞，同时联合ART治疗防止新一轮的HIV感染，以实现功能性治愈。
中国学者卢洪洲课题组的2018年发表在《临床传染病》（《Clinical Infectious Diseases》研究发现，通过免疫治疗PD-1抑制剂可以显著降低HIV存储库大小，这为实现功能性治愈提供了新的可能性。具体来说，PD-1抑制剂作为一种免疫治疗手段，通过阻断PD-1与其配体的相互作用，能够解除HIV对宿主免疫系统的抑制作用，从而增强机体对HIV的免疫应答。在抗病毒治疗后，活性较高的患者体内的HIV储存库依然较高，而PD-1抑制剂的使用可以针对这一问题，尝试降低HIV储存库的大小。如果HIV存储库能够被缩小到一定程度，患者或许可以有更长时间的停药期，同时保证病毒不反弹，甚至可能不再需要服药，达到功能性治愈的目标。
那么，除了以上的免疫治疗，还有哪些研究正在探索针对HIV存储库的新治疗方法？
其他几种HIV功能性治愈的策略，包括清除HIV潜伏存储库的策略（如shock and kill、Block and lock）、免疫疗法（如广谱中和抗体、CAR-T、疫苗）、干细胞移植和基因编辑，以及免疫检查点抑制剂的使用。这些策略的联合治疗，旨在达到血清病毒复制抑制和病毒储存库清除或抑制，是实现功能性治愈的重要研究方向。代表性研究列举如下：
针对HIV存储库的新治疗方法研究正在从多个角度进行探索，以下是一些重要的研究进展：
1. 单抗联合疗法：2022年发表在Nature的研究表明，联合使用两种广谱中和单克隆抗体（例如3BNC117和10-1074）可以控制HIV病毒水平长达43周而无反弹，提示这种方法可能是彻底治愈艾滋病的有前景的方法之一（https://doi.org/10.1038/s41586-022-04797-9）。
2. 小分子化合物库筛选：有研究已经确定了一些可以抑制HIV-1转录的化合物（潜伏逆转剂），可能有助于激活和杀灭HIV-1的潜在储存库。
3. JAK通路抑制剂：例如filgotinib，这种药物被发现可以抑制HIV-1剪接，阻止病毒从潜伏库中激活，同时减少HIV感染细胞的复制。
4. 细胞因子研究：IL-15作为一种细胞因子，正在研究其在增强免疫功能方面的潜力，以期在中断抗逆转录病毒治疗（ART）后促进对病毒的控制。
5. 基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术正在研究中，以探索其在治疗HIV方面的潜力，例如通过直接编辑患者细胞来修复HIV引起的基因突变或沉默HIV基因。
6. 治疗性疫苗和基于mRNA的治疗：正在开发的治疗性疫苗和基于mRNA的治疗性疫苗可能有助于提升对HIV的免疫反应（https://doi.org/10.1038/s41586-022-05538-8）。
7. AAV介导的广谱中和抗体：研究了在婴儿非人灵长类体动物中表达AAV介导的广谱中和抗体，以防止病毒反弹的发生。这些研究展示了HIV治愈性疗法的多样化前景，尽管目前还没有确定的治愈方法，但这些前沿技术的发展为我们提供了潜在治愈HIV的新希望。
8. HIV在人体内“永生”的机制研究：揭示了HIV如何在细胞内长时间存活，为未来治愈艾滋病提供了重要参考。
既往HIV存储库研究：
AIDS研究 | HIV感染难以根除，HIV病毒库发挥决定作用的最新研究有哪些突破？
