CD8+ T细胞在HIV感染者中的作用一直是艾滋病研究的重点之一。近年来的研究发现，特定的CD8+ T细胞亚群可能在控制甚至潜在治愈艾滋病方面发挥关键作用。
CD8+ T细胞在HIV感染中的作用机制
1. 抑制病毒复制：CD8+ T细胞能够通过直接杀死受感染的细胞来控制HIV的复制，同时也能通过非细胞溶解的方式抑制病毒的产生。这种抑制作用在病毒感染的早期阶段尤为重要，因为CD8+ T细胞能够在病毒整合到宿主细胞DNA之前发挥作用 。
2. 细胞毒性作用：CD8+ T细胞具有细胞毒性，能够识别并杀死被HIV感染的CD4+ T细胞。这种细胞毒性作用是CD8+ T细胞控制HIV感染的关键机制之一 。
3. 产生抗病毒蛋白：CD8+ T细胞能够产生干扰素等抗病毒蛋白，这些蛋白能够抑制病毒的复制，增强其他免疫细胞的活力，起到免疫调节的作用 。
4. 免疫记忆：CD8+ T细胞还能形成免疫记忆，为再次遇到相同病毒时提供快速响应，这对于疫苗开发和免疫治疗策略的制定具有重要意义。
CD8+ T细胞在HIV感染防控中的最新研究
1. 特殊CD8+ T细胞亚群的发现：美国埃默里大学的研究人员发现了一种特殊的CD8+ T细胞亚群，这些细胞与猴免疫缺陷病毒(SIV)的自发控制有关，表明它们可能在控制和潜在治愈艾滋病毒方面发挥关键作用。这些细胞表达低水平的细胞毒性分子，但高度表达抑制分子，可能通过非传统机制控制病毒。它们具有分化为末端效应T细胞的潜力，同时也保留了干细胞样的特性，可能使它们能够长期维持免疫反应（DOI:10.1038/s41467-023-42435-8）。
2. CD8+ T细胞与病毒控制：约翰•霍普金斯大学的研究人员发现，两名HIV感染者的CD8+ T细胞能够控制病毒载量，即使在他们的血液中检测不到病毒载量的情况下。这表明CD8+ T细胞可能通过直接杀死受感染细胞的常规方法以外的机制来控制病毒https://www.hopkinsmedicine.org/international/chinese/news-releases/2018/11/hiv-therapy。
3. CD8+ T细胞的代谢和功能研究：中国医学科学院基础医学研究所的杜文静团队发现，苹果酸酶2（ME2）是维持CD8+ T细胞代谢稳态和抗肿瘤免疫功能的关键酶。ME2缺失会阻断CD8+ T细胞的TCA循环，导致代谢产物富马酸在细胞内堆积，抑制DAPK1及其下游的TSC2-mTORC1通路活性，使CD8+ T细胞的活化和抗肿瘤功能受损 。
4. 慢性HIV感染者T细胞动态变化研究：中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士团队与北京大学白凡教授团队合作，全面分析了慢性HIV感染期间T细胞亚群的免疫学特征和变化。"Global transcriptomic characterization of T cells in individuals with chronic HIV-1 infection"文章研究发现，HIV感染者外周血中CD4+和CD8+ T细胞亚群显著变化，ART治疗后，效应型T细胞相对数量减少，但CD4+和CD8+ T细胞的数量有所回升，却无法恢复到健康人的水平和状态 。
这些研究进展表明，CD8+ T细胞在HIV感染者体内的动态变化、代谢状态和功能发挥对于艾滋病的治疗和控制具有重要意义，为开发新的治疗策略提供了科学依据。未来的研究可能会进一步探索如何利用这些细胞的特性来设计更有效的治疗方法，以实现对HIV感染的长期控制甚至功能性治愈。
CD8+ T细胞的艾滋病治疗策略
1. 免疫增强疗法：通过增强CD8+ T细胞的活性来提高其对HIV的控制能力，例如通过疫苗接种或使用免疫调节剂。
2. 细胞治疗：利用基因工程改造CD8+ T细胞，使其具有更强的抗HIV活性，然后将这些细胞回输给患者，以增强机体对HIV的免疫应答。
3. 抗逆转录病毒治疗（ART）：虽然ART主要针对病毒复制，但通过降低病毒载量，ART也有助于恢复CD8+ T细胞的功能，改善免疫功能。
4. Shock and kill策略：通过使用潜伏期逆转剂（LRA）激活潜伏感染的HIV，使其暴露于免疫系统中，然后利用CD8+ T细胞的细胞毒性作用清除这些感染细胞。
5. 基于CAR-T细胞的治疗：CAR-T细胞是一种经过基因工程改造的T细胞，能够特异性识别并杀死HIV感染的细胞，目前正在研究中。
这些策略的目标是通过增强CD8+ T细胞的功能来控制HIV感染，减少病毒库的大小，并最终实现功能性治愈。然而，这些策略的有效性和安全性仍需通过临床试验进一步验证。
如何提高CD8+ T细胞在艾滋病治疗中的效率？
1. 代谢调控：中国医学科学院基础医学研究所杜文静等的研究发现，苹果酸酶2（ME2）是维持CD8+ T细胞代谢稳态和抗肿瘤免疫功能的关键酶。ME2缺失会阻断CD8+ T细胞的TCA循环，导致代谢产物富马酸在细胞内堆积，抑制DAPK1及其下游的TSC2-mTORC1通路活性，从而影响CD8+ T细胞的活化和抗肿瘤功能。
2. 干细胞特性维持：上海市免疫学研究所邓刘福团队的研究发现，内源性cGAS-STING信号通过维持CD8+ T细胞的“干性”促进T细胞抗肿瘤免疫应答，为提高临床T细胞治疗效果提供了新策略。
3. 免疫细胞疗法：通过基因工程改造CD8+ T细胞，使其具有更强的抗HIV活性，然后将这些细胞回输给患者，以增强机体对HIV的免疫应答。例如，CAR-T细胞技术，通过在T细胞表面引入特异性识别HIV抗原的受体，增强其杀伤HIV感染细胞的能力。
4. 潜伏期逆转剂（LRA）：开发能够激活潜伏HIV病毒的药物，使病毒从潜伏状态中被激活，从而暴露于免疫系统中，随后利用CD8+ T细胞的细胞毒性作用清除这些感染细胞。
5. 表观遗传调控：研究CD8+ T细胞在慢性感染中的表观遗传修饰特征，探索通过表观遗传调控来增强CD8+ T细胞功能的可能性。
6. 免疫检查点抑制剂：研究如何通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点信号，恢复CD8+ T细胞的抗HIV活性。
7. 病毒潜伏库和免疫控制机制：研究病毒潜伏库的特征和调控机制，以及如何通过免疫调节来实现对病毒的长期控制。
这些策略的目标是通过增强CD8+ T细胞的功能来控制HIV感染，减少病毒库的大小，并最终实现功能性治愈。然而，这些策略的有效性和安全性仍需通过临床试验进一步验证。
