迄今为止，公开的报道有7名艾滋病患者达到了功能性治愈的程度（可以参考Admin最全梳理AIDS治愈者 | 伟大时刻！已有7位艾滋病治愈患者！），但这几个人都是白血病患者通过CCR5Δ32缺失的干细胞移植来达到治愈效果，很明显，这种疗法不能适应于数量庞大的HIV感染者的普遍推广与应用。
那截至目前，除了通过CCR5Δ32缺失的干细胞移植，还有哪些HIV感染的治愈与康复途径呢？
首先，艾滋病是一种免疫性疾病，HIV感染者又有很隐蔽的HIV存储库的广泛存在，因此，要实现艾滋病的治愈，通过免疫治疗或干细胞移植来清楚体内的HIV病毒存储库则显得格外重要。
HIV感染功能性治愈方法1：改善先天性免疫系统
TLR激动剂、NK细胞杀伤、DC细胞疫苗、中药材等的广泛方式，被用于激活与重塑HIV感染者的先天性免疫系统，激活的自主免疫可以避免艾滋病ART抗病毒治疗过程中极严重的免疫排斥与毒副作用的伤害。
HIV感染功能性治愈方法2：CAR-T细胞治疗
CAR-T细胞治疗是一种革命性的免疫疗法，它通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够特异性识别并杀死包括癌细胞在内的特定细胞。在HIV治疗领域，CAR-T细胞疗法也展现出了潜力。
最新复旦大学徐建青等在Cell Discovery上的研究包括开发了一种新型的CAR-T细胞，称为M10细胞，它结合了三重功能：对HIV-1感染细胞的广泛细胞毒性作用，中和潜伏其逆转后产生的游离病毒，以及B细胞滤泡归巢。在一项1期临床试验中，18名HIV-1感染者接受了M10细胞的治疗，结果显示治疗显著抑制了HIV-1病毒反弹，降低了血浆中HIV-1病毒滴度峰值和病毒载量，且未观察到明显的治疗相关不良反应。这表明M10 CAR-T细胞作为一种新型、安全、有效的治疗选择，具有治疗艾滋病感染者的潜力（Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-T cells in HIV-1-infected patients: a phase I, multicenter, single-arm, open-label study）。
当然，CAR-T细胞治疗在HIV领域的挑战包括避免CAR-T细胞感染、减少病毒逃逸以及靶向HIV感染细胞。为了克服这些挑战，研究人员正在探索多种策略，如使用基于广泛中和抗体（bNAb）的CAR-T细胞、通过基因编辑技术敲除CCR5基因以防止感染，以及开发能够靶向多个HIV-1毒株的CAR-T细胞。
尽管CAR-T细胞治疗在HIV治疗中展现出了希望，但它仍然面临一些挑战，包括如何提高治疗的安全性、有效性和可及性。随着技术的不断进步和临床试验的深入，未来可能会有更多的CAR-T细胞治疗策略被开发出来，以实现对HIV感染的长期控制甚至治愈。
HIV感染功能性治愈方法3：中和抗体治疗
bnAbs的预防和治疗潜力：bnAbs通过识别HIV表面不容易变化的区域，具备捕获多种毒株的能力，有效抑制病毒复制和降低病毒水平。在预防方面，bnAbs提供了一种新的选择，尤其是对于那些不适合或不愿意每天服用抗逆转录病毒药物（ART）的高风险人群。治疗方面，bnAbs与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，可能更有效地控制HIV感染。例如，3BNC117和10-1074这两种抗体的联合使用，在临床试验中显示出了长期有效抑制HIV的效果，且没有产生抗药性。
bnAbs的临床试验：在一项发表在Nature上的1期临床试验中，研究人员评估了bnAbs 3BNC117 和 10-1074 组合在 HIV 感染者中的安全性、耐受性和有效性。结果显示，与对照组相比，联合疗法在实验组中的5名受试者体内完全抑制了HIV的病毒血症，抑制效果最长达到了43周（Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression）。
bnAbs的安全性和耐受性：目前的研究表明，bnAbs是安全的，人们能够很好地耐受它们。在接受注射时不会感到不适，且无论是单独使用还是联合使用，尚未观察到与这些抗体相关的任何安全问题。
bnAbs的未来展望：研究人员计划在未来几年内启动更大规模的临床研究，以评估bnAbs组合的疗效。这些研究将涵盖数百到数千名参与者，目标是在未来两到三年内启动这项研究，并在接下来的两年内得出结果。如果试验成功，bnAbs有望成为HIV治疗的新选择，为终结艾滋病流行带来新希望。
bnAbs在儿童中的应用：在感染HIV的儿童中进行的早期试验表明，bnAbs可为控制HIV-1复制提供标准抗逆转录病毒治疗的替代方法，并可能对HIV-1病毒库具有免疫治疗作用。在25名参与试验的儿童中，11名（44%）在没有抗逆转录病毒药物的情况下，体内的HIV继续得到抑制（https://www.statnews.com/2023/07/05/first-pediatric-study-to-test-neutralizing-antibodies-against-hiv-shows-promise/）。
HIV感染功能性治愈方法4：PD-1受体抑制剂增强免疫细胞功能治疗
PD-1受体抑制剂在HIV治疗方面的研究是当前艾滋病治疗研究的热点之一。这些抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强免疫系统对病毒的识别和清除能力。以下是一些最新的研究进展：
1. Budigalimab研究：在CROI 2024大会上，研究者展示了PD-1抑制剂Budigalimab在接受分析性治疗中断（ATI）的HIV感染者中的初步数据。在这项Ⅰb期随机双盲研究中，Budigalimab表现出良好的耐受性，并在一部分受试者中观察到了无ART的病毒抑制。特别是在接受10 mg Q2Wx4剂量的Budigalimab治疗的9例受试者中，有6例出现了延迟病毒反弹和/或无ART病毒控制，其中2例在无ART的情况下维持病毒控制超过29周（Biomarker Signatures in Phase Ib Study With PD-1 Inhibitor, Budigalimab, in PLWH Undergoing ATI）。
2. PD-1抑制剂与潜伏病毒库：加拿大科学家研究表明，PD-1在转录水平上抑制病毒的产生，消除潜伏感染的T细胞中细胞受体诱导的HIV的再次激活。使用PD-1抑制剂派姆单抗（Keytruda）联合潜伏逆转试剂bryostatin，可以促进潜伏的HIV苏醒，这表明PD-1抗体可能有助于瓦解HIV的潜伏。
3. 免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂，正在癌症治疗领域取得突破，并且在HIV治疗中也显示出潜力。这些抑制剂通过增强HIV特异性T细胞应答，可能有助于控制病毒复制。
4. 免疫细胞活化：在ATI期间，观察到CD8+ T细胞活化增加，并与病毒载量相关。这表明PD-1抑制剂可能通过增强免疫细胞的活化来促进病毒控制。
5. 基因组转录组分析：在ATI期间，高病毒载量的受试者显示出不同的转录组轨迹，这可能与PD-1抑制剂的治疗效果有关。
这些研究进展表明，PD-1受体抑制剂在HIV治疗中具有潜力，尤其是在促进免疫介导的病毒控制方面。然而，这些研究仍处于早期阶段，需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性。随着研究的深入，PD-1抑制剂可能成为HIV治疗策略中的一个重要组成部分。
