唐氏综合征（Down Syndrome），也称为21三体综合征，是一种由染色体非整倍体异常引起的疾病，具体表现为比正常人多了一条21号染色体，是最常见的染色体遗传疾病之一。
临床危害与流行病学特点
患儿存在严重、不可逆的智力障碍，生活不能自理，长期需要人照顾。
有明显的特殊面容，如睑裂小、眼距宽、鼻梁低平、耳位低等，常张口伸舌，流涎多。
大部分患儿存在不同程度的智力障碍，生长发育迟缓，并可伴有先天性心脏病等多种畸形。
发生率为1/800～1/600，与母亲分娩年龄有关，随着母亲年龄增大而增高。
预防和诊疗建议
适龄生育可降低唐氏综合征发生风险。
孕妇应常规接受产前筛查及必要的产前诊断，如血清学筛查、无创DNA检测（NIPT）和介入性产前诊断。
高风险人群应在孕前接受遗传咨询，怀孕后直接进行产前诊断。
唐氏综合征父母再生育唐氏儿的风险高于正常人群，需在遗传咨询基础上科学安排生育计划。
唐氏综合征的遗传风险计算通常基于以下几个因素：
1. 母亲年龄：唐氏综合征的发生风险与母亲分娩时的年龄密切相关，随着母亲年龄的增大，风险逐渐增高。风险计算会考虑母亲的实际年龄，并使用特定的公式来估算。
2. 血清学标志物：在孕妇血液中检测特定的血清标志物，如绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（μE3）和抑制素 A（Inhibin-A）。这些标志物的水平与唐氏综合征的风险有关。
3. 孕周：孕周的准确性对于风险评估至关重要，因为血清标志物的水平会随孕周变化。
4. 体重、种族、糖尿病史和吸烟状况：孕妇的体重、种族、是否有糖尿病、是否吸烟等也会影响风险评估。
5. 超声检查：超声检查可以测量胎儿颈项透明层厚度（NT），这也是唐氏综合征的一个重要筛查指标。
6. 无创产前筛查（NIPT）：通过检测孕妇外周血中胎儿游离DNA片段，评估胎儿患唐氏综合征等常见染色体异常的风险。
风险计算的公式通常比较复杂，需要将上述因素综合考虑。例如，年龄特异性风险度的计算公式为：
年龄特异性危险度= 1/[(1-P)/P]
其中，P是危险度计算因子，P = 0.000627 + e^{-16.2395 + (0.286*年龄)}。
通常也会进行总风险度的计算，计算方法参见专业书目或专业网站。
需要注意的是，唐氏综合征筛查结果并不提供确诊，而是风险评估。如果筛查结果显示高风险，通常建议进行更详细的诊断性检查，如羊水穿刺或无创DNA检测（NIPT），以确定胎儿是否确实患有唐氏综合征。
最新研究成果与研究方向
近年来的研究表明，唐氏综合征患者免疫系统的某些部分存在问题，导致自身免疫性疾病。
唐氏综合征的神经退行性缠结物和斑块是由相同的Aß和tau朊病毒驱动的。
GnRH注射疗法有望改善唐氏综合征患者的认知能力。
唐氏综合征患儿白血病发生的细胞来源研究为未来预防这种癌症铺平了道路。
虽然如基因编辑技术如CRISPR/Cas9系统在治疗唐氏综合征领域取得了一些进展，但大多数仍然疗效不高，且存在一定的脱靶效应，其安全性尚未解决。所以，目前并没有特别行之有效的治疗方法，所以还是以预防为主。而且，一些体外研究与唐氏综合征患者体内的情况相差很大，因此目前将体外对源自唐氏综合征患者的细胞进行基因编辑的方法直接应用与患者身上并不切实际。
因此，该病的筛选与检测就显得格外重要！目前，临床上常用的非侵入性唐筛的方法主要包括以下几种，可以学习一下：
1. 超声NT筛查：在孕期11-13周进行，通过测量胎儿颈部透明带（NT）的厚度来评估唐氏综合征的风险。NT是孕早期胎儿颈部脊柱软组织与皮肤之间的皮下透明层，当NT值≥2.5 mm时，胎儿患唐氏综合征的风险增加。
2. 血清学筛查：包括早孕期和中孕期的血清学标志物检测。早孕期通常在孕9-13+6周进行，检测血清妊娠相关蛋白-A（PAPP-A）和人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）。中孕期在孕14-20周进行，检测血清甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和非结合雌三醇。
3. 无创产前基因检测（NIPT）：这是一种基于高通量测序技术的筛查方法，通过检测孕妇血液中的胎儿游离DNA来评估胎儿的染色体异常风险。NIPT在孕期12周后可以进行，对21、18、13三体的检出率均达到了99%以上，准确率高，是当前非侵入性筛查中较为准确的方法。
4. 联合筛查：结合早孕期和中孕期的血清学筛查以及超声NT筛查，可以提高唐氏综合征的检出率，通常检出率可以达到90-95%。
需要引起注意的是，这些筛查方法并不能提供确诊，而是评估风险。如果筛查结果显示高风险，通常建议进行更详细的诊断性检查，如羊水穿刺或绒毛膜绒毛取样来获得明确诊断。无创产前基因检测（NIPT）因其高准确率和非侵入性特点，已成为越来越多孕妇的首选筛查方法。
