AIDS诊疗 | “以战养战”是一种艾滋病治疗新途径!

文摘   2024-09-17 07:30   上海  

《孙子兵法》作战篇:兵贵胜,不贵久。

"以战养战"是一种军事策略,意指在战争中利用敌方资源来补充自己的消耗,从而保持战斗力。

在现代医学领域,特别是在艾滋病(HIV)治疗研究中,"T细胞耗竭"是指T细胞在长期应对病毒等抗原刺激时逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征开始缺失的过程。这与"以战养战"的概念相呼应,因为T细胞在与HIV的持续战斗中逐渐耗竭。

在HIV治疗中,科学家们正在探索多种方法来逆转T细胞耗竭,以恢复或增强免疫系统的功能。有学者使用免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)来阻断抑制性受体的作用,从而恢复T细胞的活性。也有研究人员尝试通过改变T细胞的代谢方式或利用基因编辑技术来逆转T细胞耗竭。

在2024年反转录病毒和机会性感染大会(CROI 2024)中,有学介绍了关于HIV治愈性疗法的研究亮点,包括新型潜伏期逆转剂、细胞因子研究以及基因编辑等前沿技术。靶向HIV病毒蛋白Tat的研究,以及使用mRNA技术的小分子,这些都是令人兴奋的研究方向。以及关于IL-15作为细胞因子的研究,它可能在中断抗逆转录病毒治疗(ART)后促进对病毒的控制。

这些研究进展为HIV治愈提供了新的思路和可能的治疗方法,尽管目前还没有根治HIV的方法,但通过不断探索和研究,科学家们希望能够找到彻底治愈HIV感染的策略。这些研究的最终目标是实现长期无病毒生存,改善HIV感染者的生活质量,并最终达到治愈的目的。

在HIV治疗中,T细胞耗竭的逆转机制主要涉及以下几个方面:

1. 免疫检查点阻断:通过使用免疫检查点抑制剂,如抗PD-1或抗CTLA-4抗体,可以阻断T细胞表面的抑制性受体与其配体的结合,从而减轻T细胞的抑制状态,恢复其免疫功能。例如,PD-1/PD-L1通路的阻断能够促进T细胞的存活、增殖和效应功能,对抗HIV和其他慢性感染。

2. 细胞因子治疗:某些细胞因子如IL-7、IL-15等可以促进T细胞的增殖和活化,有助于恢复耗竭T细胞的功能。

3. 基因编辑技术:利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术,可以敲除或修复T细胞中的抑制性受体基因,或者增强T细胞的抗病毒能力。

4. 代谢调节:T细胞耗竭与细胞代谢状态的改变有关,通过调节T细胞的代谢途径,如增强糖酵解或脂肪酸氧化,可以提高T细胞的抗HIV活性。

5. 疫苗和免疫增强剂:开发新的疫苗和免疫增强剂,通过提高特异性T细胞的活性和数量,有助于逆转T细胞耗竭。

这些策略在临床前研究和早期临床试验中显示出一定的潜力,但仍然面临诸多挑战:如何实现持久的T细胞功能恢复、如何减少副作用等。目前,这些治疗方法大多处于研究阶段,需要进一步的临床研究来验证其安全性和有效性。

需要引起注意的是,T细胞耗竭的逆转也是一个复杂的过程,可能需要多种策略的联合应用,免疫检查点阻断与疫苗接种相结合,可能更有效地恢复T细胞的功能,并提高HIV感染者的免疫控制能力。此外,对于HIV感染者的个性化治疗,需要考虑患者的免疫状态、病毒载量、基因背景等多种因素,以制定最合适的治疗策略。

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