2024年3月27日，胆道外科李富宇教授团队在Molecular Cancer（IF：37.3）发表文章“Exosomal long non-coding RNA TRPM2-AS promotes angiogenesis in gallbladder cancer through interacting with PABPC1 to activate NOTCH1 signaling pathway”。系统研究了由外泌体运输的lncRNA TRPM2-AS促进胆囊癌血管生成的作用机制，包括加强miRNA介导的mRNA降解、NOTCH1通路的激活等，为胆囊癌的早期诊断及治疗提供了新的分子靶点。
我院胆道外科/胆道疾病研究室何志强博士为第一作者，李富宇教授与胡海洁副研究员为共同通讯作者，我院为第一作者单位。
胆囊癌治疗的新颖分子靶点。异常的血管生成是肿瘤的重要特征，肿瘤细胞的快速生长依赖新生血管提供充足的营养、氧气供应及代谢废物转移。然而，由于胆囊癌血管生成的具体机制研究不足，目前仍缺乏针对胆囊癌血管生成的特异性药物，而传统药物的耐药性及固有疗法的局限性极大程度限制了胆囊癌患者的生存空间。团队探索和研究了lncRNA TRPM2-AS在胆囊癌血管生成中的可能作用及机制。
首先，团队对不同血管密度的胆囊癌组织样本进行测序，确定lncRNA TRPM2-AS表达水平与胆囊癌组织微血管密度正相关，且与患者的不良预后相关。随后构建了TRPM2-AS稳定过表达和敲低的胆囊癌细胞系，并通过皮下成瘤模型及肺转移模型确定TRPM2-AS对体内血管生成的促进作用。由于m6A甲基化是RNA最常见的修饰，团队接着证明了IGF2BP2介导的m6A甲基化促进了TRPM2-AS的稳定性。在发挥促血管生成作用方面，从GBC细胞转运的外泌体TRPM2-AS增强了pabpc1介导的NUMB表达抑制，促进NOTCH1信号通路的激活。PABPC1通过与AGO2相互作用，抑制NUMB mRNA的表达，促进miR-31-5p和miR-146a-5p介导的NUMB mRNA的降解。综上，研究表明TRPM2-AS在胆囊癌血管生成中的关键促进作用，并证实IGF2BP2-TRPM2-AS/PABPC1-NUMB-NOTCH1是胆囊癌中一种新的促血管生成轴。
研究证明，TRPM2-AS是一种被新发现的、很有研究前景的胆囊癌（GBC）血管生成的生物标志物。靶向TRPM2-AS为未来胆囊癌（GBC）治疗提供了更多的机会。
来源：华西医院胆道外科
