蒙特利尔:向HIV病毒“藏匿处”进军的突破性发现

文摘   2025-01-05 14:28   越南  




                                                                 作者:PaperplaneTH

  蒙特利尔临床研究所埃里克·科恩教授团队取得突破性进展,发现可将HIV病毒从隐藏“储存库”驱逐并摧毁的策略,采用 “震荡与杀灭” 策略,借助²SMAC Mimetic(SM)²分子家族中的APG - 1387进行实验,在小鼠模型中实现病毒储存库减少与病毒载量反弹延迟,但距离根除HIV仍需进一步研究,研究结论发表于《iScience》期刊。



一、引言

   HIV病毒自发现以来,一直是全球公共卫生领域的重大挑战。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)能有效控制病毒复制,但无法彻底清除病毒,其原因在于HIV可在体内建立潜伏感染的 “储存库”。消除这些 “储存库” 成为战胜HIV的关键障碍,蒙特利尔临床研究所的研究团队在此方面取得重要突破,为HIV的治愈带来新希望。


二、研究背景

 HIV病毒能够整合到宿主细胞基因组中,形成长期潜伏的储存库。这些储存库中的病毒处于休眠状态,对常规抗病毒治疗不敏感,且储存库所在细胞对细胞死亡具有高度抵抗力,使得彻底清除HIV极为困难。过往研究虽有进展,但始终未能找到有效清除病毒储存库的方法。


三、研究方法

   1. 分子选择:研究团队聚焦于²SMAC Mimetic(SM)²分子家族,这类分子常用于癌症治疗,具有调节细胞凋亡的作用。

   2. 药物测试:与Ascentage Pharma公司合作,选取该家族中的APG - 1387分子进行研究。APG - 1387当时正在进行肿瘤学临床试验,具有一定的安全性和有效性基础。

   3. 动物实验:使用感染HIV并接受抗逆转录病毒药物治疗的小鼠作为实验模型,观察APG - 1387对病毒储存库及病毒载量的影响。


四、研究结果

   1. 病毒储存库减少:在实验室测试中,使用APG - 1387治疗的小鼠,其病毒储存库的大小出现减少,表明该分子能够对HIV潜伏储存库产生作用。

   2. 病毒载量反弹延迟:抗逆转录病毒治疗中断后,接受APG - 1387治疗的小鼠病毒载量反弹较少,且反弹时间延迟,进一步证明潜伏病毒储存库有所减少。


五、讨论

   1. “震荡与杀灭”策略原理:本研究采用的 “震荡与杀灭” 策略,通过重新激活沉睡的HIV病毒,使其所在细胞对免疫系统可见,同时使这些细胞对 “程序性死亡” 敏感,从而实现对病毒感染细胞的清除。这一策略为HIV治疗提供了全新思路。

   2. 现有成果局限:尽管实验取得积极成果,但目前病毒储存库的减少程度尚不足以根除疾病。一旦停止治疗,病毒载量仍会反弹,说明距离彻底治愈HIV还有很长的路要走。

 3. 未来研究方向:后续研究将着重于将此方法与刺激免疫系统的干预措施相结合,期望通过增强免疫系统对病毒感染细胞的识别与清除能力,实现更大程度的病毒储存库清除。





结论

   蒙特利尔临床研究所埃里克·科恩教授团队的研究成果是HIV治疗领域的重要里程碑,“震荡与杀灭” 策略展现出潜在的应用价值。虽然目前尚未实现完全治愈HIV的目标,但为后续研究指明方向。随着研究的深入,有望进一步完善治疗策略,最终实现战胜HIV病毒的目标。










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    标题:Montreal Team: Breakthrough discovery of the "hiden" of the HIV virus.

    作者:PaperplaneTH

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