作者：PaperplaneTH
本研究报告聚焦于必妥维（比克替拉韦/替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨）在临床使用中与其他药物的相互作用情况，旨在明确不能与必妥维同时服用的药物种类及其潜在机制，为临床合理用药提供参考依据，以确保必妥维的治疗效果及患者用药安全。
必妥维作为一种高效的抗逆转录病毒复方制剂，在HIV - 1感染的治疗中发挥着重要作用。然而，在临床实践中，患者往往可能因合并其他疾病或症状而需要同时服用多种药物，这就引发了药物相互作用的可能性，某些药物与必妥维同时服用可能会影响其疗效或增加不良反应的发生风险。因此，深入了解必妥维与其他药物的相互作用关系具有至关重要的临床意义。
必妥维由比克替拉韦、替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨三种成分组成。比克替拉韦是一种整合酶链转移抑制剂，通过抑制HIV整合酶的活性，阻止病毒DNA整合到宿主细胞基因组中，从而阻断HIV的复制过程。替诺福韦艾拉酚胺和恩曲他滨则属于核苷类逆转录酶抑制剂，它们能够在细胞内磷酸化后形成具有活性的三磷酸核苷类似物，与天然的三磷酸核苷竞争结合逆转录酶，进而抑制HIV逆转录酶的活性，使病毒RNA逆转录为DNA的过程受阻。这三种成分协同作用，有效地抑制HIV病毒的复制，降低患者体内的病毒载量，提高免疫功能。
（一）诱导或抑制细胞色素P450酶系的药物
1. 诱导剂：如利福平、圣约翰草（贯叶连翘）等药物。圣约翰草是一种常用的草药补充剂，被广泛用于改善情绪等方面。然而，它能够显著诱导细胞色素P450酶（特别是CYP3A4）的活性。必妥维中的比克替拉韦是CYP3A4的底物，当与圣约翰草同时服用时，由于CYP3A4酶活性被诱导增强，会加速比克替拉韦的代谢，使其在体内的血药浓度大幅降低，无法达到有效的治疗浓度，从而增加了HIV病毒学失败的风险，导致疾病进展的可能性增加。
2. 抑制剂：例如酮康唑、伊曲康唑等抗真菌药物以及克拉霉素、利托那韦等抗生素和抗病毒药物。这些药物对CYP3A4酶具有抑制作用。当与必妥维同时使用时，会抑制比克替拉韦的代谢，使其血药浓度升高。这可能会增加必妥维相关不良反应的发生几率，如肝脏毒性、胃肠道不适、神经系统症状（如头晕、头痛、失眠等）以及代谢紊乱（如血脂、血糖异常）等。而且，过高的血药浓度还可能导致药物在体内的蓄积，进一步加重不良反应的严重程度，对患者的身体健康造成潜在威胁。（二）影响肾小管转运功能的药物
某些药物会影响肾小管对必妥维中替诺福韦艾拉酚胺的转运过程。例如，阿德福韦酯、西多福韦等药物与替诺福韦艾拉酚胺在肾小管的转运机制相似，它们可能会竞争肾小管上的转运体，从而影响替诺福韦艾拉酚胺的排泄和重吸收过程。当这些药物与必妥维同时服用时，可能会导致替诺福韦艾拉酚胺在体内的药代动力学发生改变，血药浓度升高或波动异常，进而增加肾毒性的风险，表现为肾功能损害，如血肌酐升高、蛋白尿、肾小球滤过率下降等。长期或严重的肾毒性可能会导致肾功能衰竭，严重影响患者的生活质量和预后。（三）其他特定的抗逆转录病毒药物
一般不建议必妥维与其他含有整合酶抑制剂（如拉替拉韦、多替拉韦等）或核苷类逆转录酶抑制剂（除恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺外，如齐多夫定、司他夫定等）的抗逆转录病毒药物同时服用。这是因为同时使用多种同类药物可能会导致药物剂量叠加，增加不良反应的发生风险，如骨髓抑制（表现为白细胞、红细胞、血小板减少）、周围神经病变（手脚麻木、刺痛、感觉异常）、乳酸酸中毒等。而且，这种不合理的联用并不能显著提高抗病毒疗效，反而可能会因不良反应的增加而降低患者的用药依从性，最终影响治疗效果。
（四）某些心血管药物
1. 抗心律失常药物：如多非利特。多非利特的血药浓度可能会受到必妥维的影响。由于必妥维中的某些成分可能会抑制代谢多非利特的酶，当二者同时服用时，会导致多非利特在体内的血药浓度升高。而多非利特血药浓度的升高会显著增加发生严重心律失常（特别是尖端扭转型室性心动过速）的风险，这是一种危及生命的心律失常，可能会导致患者突然昏厥、心脏骤停甚至死亡，严重危及患者的生命安全。
2. 钙离子通道阻滞剂：部分钙离子通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫䓬）与必妥维同时使用时，可能会影响必妥维的代谢过程，导致其血药浓度发生改变，同时也可能会影响钙离子通道阻滞剂自身的疗效和安全性。这种相互作用可能会使患者的血压控制不稳定，增加心血管事件的发生风险，如心肌梗死、脑卒中等，对患者的心血管健康产生不利影响。
鉴于必妥维与多种药物存在潜在的相互作用，在临床实践中，医生在为患者开具必妥维处方前，应详细询问患者的既往病史、用药史（包括处方药、非处方药、草药补充剂等）以及过敏史等信息。对于正在服用其他药物的患者，医生需要仔细评估药物相互作用的可能性，并根据具体情况调整治疗方案。
如果患者需要新增或停用其他药物，应及时告知医生，以便医生重新评估药物相互作用的风险，并对必妥维的剂量或用药时间进行相应的调整。同时，患者在使用必妥维期间，应严格遵循医生的用药指导，不得自行增减药物剂量或随意添加其他药物，以确保治疗的安全性和有效性。
此外，临床药师在药物治疗过程中也应发挥积极作用，加强对患者的用药教育和监测，帮助患者正确认识药物相互作用的危害，提高患者的用药依从性和自我管理能力。
必妥维在HIV治疗中具有重要地位，但在临床使用过程中，必须高度重视其与其他药物的相互作用问题。明确不能与必妥维同时服用的药物种类及其作用机制，对于保障患者的治疗效果和用药安全至关重要。通过加强医生、药师和患者之间的沟通与协作，合理选择和调整治疗方案，能够最大程度地减少药物相互作用带来的不良影响，提高HIV患者的生活质量和长期生存率，为HIV的综合防治提供有力支持。
未来，随着药物研发的不断进展和临床研究的深入，我们对必妥维药物相互作用的认识将更加全面和深入，这将有助于进一步优化HIV患者的个体化治疗方案，推动HIV治疗领域的不断发展。
标题：Interaction and contraindications of Bitovi and related drugs.
作者：PaperplaneTH
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