在转移龛形成之前和之后,肺部的免疫组成会通过转移定植发生时间性变化。
正常肺富含传统的 Ace+ 单核细胞、MHC-II+ 单核细胞和活跃的 T 细胞。
原发性肿瘤诱导形成的肺部微环境富含中性粒细胞(Lcn2+、Ifit3+、Ptsg2+)和抑制性单核细胞(Fn1+、Thbs1+),然后形成转移性结节。
已发展的转移瘤含有转移前肺部或原发肿瘤中不常见的巨噬细胞类型,并在转移瘤的不同空间区域观察到。
转移灶核心主要由 Isg20+ 巨噬细胞、Thbs1+ 单核细胞和 PMN-MDSCs 组成,而浸润边缘则含有 Trem2+ 巨噬细胞(Mreg)和 Fn1+ 单核细胞。这些空间定位可能推断出细胞类型的功能方面,以及它们如何协同促进转移灶的形成。
以上是对Spatial and Temporal Mapping of Breast Cancer Lung Metastases Identify TREM2 Macrophages as Regulators of the Metastatic Boundary
这篇文献的评述。
随着单细胞测序的发展,现在越来越多的文章开始关注转移性恶性肿瘤的TME以此揭示转移灶形成的过程。
肺转移是乳腺癌常见的转移灶之一。为了更好地了解形成转移龛位的细胞和分子事件,作者利用自发性乳腺癌肺转移模型创建了跨越不同转移阶段和区域的单细胞图谱。作者发现,「转移前肺部被炎性中性粒细胞和单核细胞浸润」,随后随着转移灶的出现,「抑制性巨噬细胞聚集」。
空间图谱分析表明,转移相关免疫细胞存在于转移灶核心,只有TREM2+调节性巨噬细胞独特地富集在转移灶侵袭边缘,这在小鼠模型和人类患者样本中都是一致的。这些调节性巨噬细胞(Mreg)有助于形成免疫抑制龛位,使肿瘤细胞免受免疫监视。
作者的研究提供了跨转移阶段和龛位的免疫细胞动态简编,为转移靶向免疫疗法的开发提供了信息。
文章的数据在GEO:
The data generated in this study are publicly available in GeneExpression Omnibus (GEO GSE231915).
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