化疗药物给药途径包括：静脉注射、口服给药、动脉注射、膀胱灌注、胸腔灌注、腹腔热灌注、鞘内注射等。口服化疗以其良好的耐受性、便捷的给药方式，显著改善了患者的生活质量，并有效提升了患者的治疗依从性，从而促使患者能够坚持接受规范且有效的治疗。本文，笔者与大家一同探讨口服化疗药物的应用现状。
化疗药物是指针对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤等的治疗药物。准确来说，抗肿瘤治疗中使用的「化疗药物」应该称为「细胞毒性药物」。
所谓「细胞毒性抗肿瘤药物」，是一类通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接抑制肿瘤细胞增殖和/或诱导肿瘤细胞凋亡的药物。细胞毒性药物的选择、剂量强度、时间周期、耐药性、肿瘤的部位以及患者的依存性等因素均会影响抗肿瘤药物的杀伤作用：如剂量强度受毒性影响，化疗周期受制剂的药代动力学影响，肿瘤细胞对细胞毒性药物可能存在天然耐药性和获得性耐药性，肿瘤生长巨大、血管分布减少使药物难以穿透全部肿块以及肿瘤位于药物难以渗透的部位（如头颅）等。
化疗药物给药途径不同会影响到药物的吸收、分布、代谢，进而影响到药物的疗效和安全性。化疗药物给药途径包括：静脉注射、口服给药、动脉注射、膀胱灌注、胸腔灌注、腹腔热灌注、鞘内注射等。
▌静脉注射是细胞毒性药物在临床最为普遍使用的一种给药方式，其给药方式几乎占到所有细胞毒性药物的 90% 以上。静脉注射可以减少药物吸收过程中的差异，便于准确给予剂量，同时也可避免刺激性药物对于胃肠道、皮肤和肌肉的毒性。
▌动脉注射是肝细胞癌局部给药常用的治疗方式，包括经导管动脉灌注化疗（TAI）和经动脉化疗栓塞治疗（TACE）。
▌膀胱灌注是指将治疗用药物经尿管注入膀胱内，并保留一定时间后再排出的一种治疗方法。临床上最常应用的是膀胱灌注化疗，适用于非肌层浸润的浅表性膀胱肿瘤电切术后，以预防膀胱肿瘤复发。通过膀胱灌注化疗药物，如吡柔比星、丝裂霉素等，使膀胱内有较高的药物浓度，提高抗肿瘤的活性，同时又可以避免全身应用化疗药物而导致的严重不良反应。
▌胸腔灌注是治疗肺癌引起的恶性胸腔积液（MPE）常用的治疗方法。因化疗药在胸膜腔给药比全身给药的浓度高、局部疗效好、全身不良反应轻，故常选用。常用的胸膜腔灌注化疗药物有顺铂、卡铂、博来霉素。
▌腹腔热灌注治疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是清除腹腔内播散性肿瘤的重要手段。妇科肿瘤有发生腹膜播散的倾向，妇科肿瘤发生腹膜播散时，肿瘤细胞减灭术联合化疗是最常用的治疗手段，彻底切除肿瘤并及时进行静脉化疗是改善腹膜播散性妇科肿瘤患者预后的重要方法。但是，即便手术切除所有可见病灶并规范完成化疗，多数患者仍会复发，并最终可能死于恶性肠梗阻，这一现象在卵巢癌患者中尤为常见。手术后残留微小转移灶和游离癌细胞是复发的源头。化疗虽然可以弥补手术的效果，但通过静脉给药时，腹膜屏障会限制化疗药物在腹腔内的弥散能力。已有高级别循证医学证据证实，HIPEC 可改善卵巢癌、腹膜假黏液瘤和转移性卵巢癌患者的预后。
▌鞘内注射化疗药物是中枢神经系统白血病和脑转移瘤局部治疗的一种方法。鞘内注射通过腰椎穿刺，将化疗药物注射入蛛网膜下腔，达到杀伤脑脊液内肿瘤细胞的目的。常用的化疗药物包括甲氨蝶呤和阿糖胞苷。值得指出的是，鞘内注射是脑膜转移重要的治疗手段，但对脑实质转移疗效并不明确。
▌口服化疗是仅次于静脉注射的给药方式。口服化疗以其良好的耐受性、便捷的给药方式，显著改善了患者的生活质量，并有效提升了患者的治疗依从性，从而促使患者能够坚持接受规范且有效的治疗。基于此，笔者系统地总结了临床上常见口服化疗药物的种类、用法用量及其特点。
氟尿嘧啶类的口服化疗药物是临床上使用最为普遍的一类，包括的药物有：卡培他滨片、替吉奥胶囊（主要成分为替加氟）、卡莫氟片。口服氟尿嘧啶类化疗药物不仅是给患者带来了良好的耐受性、便捷性，还在一定程度提高了药物的疗效。卡培他滨、替吉奥主要成分替加氟、卡莫氟都是氟尿嘧啶的前药。与氟尿嘧啶相比，前三者的优点是可口服给药且在肿瘤组织中活化的 5-FU 浓度高，从而提高了疗效。以卡培他滨为例，临床前研究表明，卡培他滨更易在肿瘤组织转化为 5-FU，卡培他滨口服后肿瘤组织内 5-FU 浓度明显高于血液（100 倍以上）和肌肉（2 倍）水平。临床研究中也发现卡培他滨相较氟尿嘧啶在疗效方面有所提升。例如，探索Ⅲ期结肠癌根治术后辅助化疗的 Ⅲ 期 X-ACT 研究结果发现，在无病生存期（DFS）方面，口服卡培他滨单药组非劣效于静脉推注氟尿嘧啶 + 亚叶酸钙（5-FU/LV 方案）组，HR 为 0.87（P < 0.001），3 年 DFS 率分别为 64.2% 和 60.6%（P =0.12）。而且，口服卡培他滨单药组的无复发生存（RFS）率优于静脉推注 5-FU/LV 组，HR 为 0.86（P =0.04），3 年 RFS 率分别为 65.5% 和 61.9%（P =0.12）。口服卡培他滨单药组的总生存期（OS）与静脉推注 5-FU/LV 组相似，HR 为 0.84（P =0.07）；3 年 OS 率方面，卡培他滨组占有优势，分别为 81.3% vs. 77.6%（P =0.05）。
卡培他滨片、替吉奥胶囊（替加氟）、卡莫氟片的适应症或超说明书用药适应症，用法用量推荐如下：
表 1. 氟尿嘧啶类药物的适应症、超说明书适应症及用法用量
由于大部分化疗药物难以穿越血脑屏障，导致它们在治疗中枢神经系统肿瘤时效果有限。然而，口服的烷化剂类化疗药物如替莫唑胺胶囊、洛莫司汀胶囊及司莫司汀胶囊，均展现出卓越的穿透血脑屏障的能力，因此可应用于原发性和转移性脑瘤的治疗。用法用量推荐如下：
表 2. 中枢神经系统肿瘤类药物的适应症及用法用量
口服细胞毒性药物环磷酰胺片、甲氨蝶呤片、硫唑嘌呤片三者虽「名义」上是抗肿瘤化疗药物，但现在不管是实体肿瘤还是血液肿瘤已经较少使用，如今反而是成为风湿免疫相关疾病的主要治疗药物，因而归类为风湿免疫类化疗药物。具体适应症和用法用量推荐如下：
血液肿瘤中口服细胞毒性药物有美法仑片和羟基脲片。美法仑于 1996 年在我国上市，但因为各种原因曾一度退出中国市场。由于美法仑其作为儿童罕见病视网膜母细胞瘤无法替代的特效药，其退市导致中国患儿的父母和眼科医生只能非正常途径购买引起社会广泛关注。笔者查询山东省药品和医用耗材招采管理系统发现了美法仑片和注射用盐酸美法仑的挂网信息。（注：在中国医药行业，「挂网」是指药品在省级或国家级药品集中采购平台上进行公开招标和采购的过程）羟基脲在血液肿瘤和实体瘤的治疗中已鲜有被现行指南作为推荐药物，然而，在超说明书用药领域，特别是针对原发性血小板增多症和真性红细胞增多症的治疗，相关指南与共识已明确将其列为首选推荐药物。此外，对于急性髓系白血病（AML）患者，在高白细胞血症化疗前的预处理阶段，羟基脲也被推荐作为有效的治疗药物。具体适应症和用法用量推荐如下：
植物来源类口服细胞毒性药物包括酒石酸长春瑞滨软胶囊和依托泊苷软胶囊。长春瑞滨和依托泊苷口服剂型和静脉化疗药物疗效相当，安全性更好，无创治疗可避免静脉炎发生，患者使用更为便捷。节拍化疗以肿瘤组织内增殖的血管内皮细胞和基质细胞为靶点，通过相对低剂量（通常为常规剂量的 1/10~1/3）、频繁地应用细胞毒性药物，使化疗药物的血药浓度能够长时间维持在相对较低剂量但仍具有抗肿瘤活性，既可延长药物作用时间，又可减轻药物的不良反应。对于不耐受强化疗的患者，也可选择长春瑞滨和依托泊苷节拍化疗给药。
表 5. 植物来源类化疗药物的适应症及用法用量
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