急性上消化道出血,抢救药物如何选择?看完这篇就懂了!

学术   2024-10-09 19:58   浙江  
上消化道出血(UGIB)是指屈氏韧带以上消化道发生的出血。由于病因、治疗方式和预后的不同,通常将 UGIB 分为静脉曲张出血(VUGIB)和非静脉曲张出血(NVUGIB)。

NVUGIB 占急性 UGIB 的 80%~90%,常见病因包括胃十二指肠消化性溃疡、胃十二指肠糜烂、糜烂性食管炎、贲门黏膜撕裂及动静脉畸形,其他原因有 Dieulafoy 病变、上消化道恶性肿瘤、医源性「如黏膜下剥离术(ESD)、内镜下黏膜切除术(EMR)、息肉切除术后出血」等。VUGIB 即食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)。

为了更好地对 UGIB 患者进行救治,通常根据其临床表现进行危险程度分层,危险性 UGIB 应在急诊诊治。

对于明确需急诊治疗的「危险性出血」患者,启动 「紧急评估→紧急处置→二次评估→急诊临床治疗→预后评估”的「 3 次评估,2 次治疗」诊治流程。
由此可见,药物治疗是急性 UGIB 救治中的重要环节。对于初次发病、原因不详以及既往病史不详者,在生命支持和容量复苏的同时采取「经验性联合用药」,即静脉应用生长抑素联合质子泵抑制剂(PPI),大多数患者经此治疗可迅速控制出血。当高度怀疑 EVB 时,在上述基础上联用血管升压素及抗生素。明确病因后,再根据具体情况调整治疗方案。

那么在临床实践中,上述药物治疗持续多长时间?如何动态调整剂量?还有哪些其它推荐或反对应用的药物?


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抑酸剂


治疗 UGIB 期间维持胃内高 pH(>6.0)有助于形成稳定的血凝块、防止进一步出血。当 pH < 5.9 时凝血系统无法发挥作用,血小板也无法聚集。

临床常用的抑酸剂为 PPI 和组胺受体拮抗剂(H2RAs)。PPI 的抑酸效果优于 H2RAs,推荐危重患者在内镜检查前应用 PPI,给药方式为 80 mg 静脉推注或滴注,q12h;或 80 mg 静脉推注后,再以 8 mg/h 静滴,持续 72 h 或至内镜治疗开始,以改善出血灶的内镜下表现,避免内镜下止血的需要。

内镜检查时如发现溃疡出血,止血成功后,应根据内镜下溃疡基底特征判断患者发生再出血的风险,应该根据再出血风险决定后续 PPI 给药方案。

高出血风险

如 Forrest 分级 Ⅰa-Ⅱb 级的溃疡、内镜止血效果不佳和(或)合并服用抗血小板药物或 NSAID 者应给予静脉大剂量 PPI ——即首剂 80 mg 静脉推注,然后持续 72 小时以 8 mg/L 的速度连续静脉输注,并可适当延长大剂量 PPI 疗程,然后改为标准剂量 PPI 静脉输注,2 次/d,3~5 d,此后口服标准剂量 PPI 至溃疡愈合。

止血成功后早期除静脉大剂量 PPI 外,国外指南/共识还推荐采用「间歇性高剂量用药」,即 PPI 口服或静脉给予 PPIs 2~4 次/d,剂量 40 mg/d,但我国指南/共识未提出相关建议。

关于大剂量 PPI 给药后的维持方案,2021 ACG 及 2019 国际共识工作组(ICG)的推荐意见也与中国指南有所不同——继续口服 PPI(埃索美拉唑 40 mg,每天 2 次)至满 14 d,然后口服 PPI 每日 1 次。

低出血风险

对于低危(Forrest 分级 Ⅱc/Ⅲ 级)患者,可采用常规剂量 PPI 治疗,如艾司奥美拉唑 40 mg 静脉输注,2 次/d。


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降低门静脉压力药物


包括生长抑素及其类似物、血管加压素及其类似物。生长抑素(奥曲肽)在紧急干预时与 PPI 联合使用,可提高内镜止血率,内镜介入后确诊为 EVB 的患者需继续使用,疗程 2~5 d,降低内镜治疗后近期再出血率,无 EVB 证据则停用。

生长抑素用法: 首剂 250 μg 静脉注射后,继以 250 μg/h 持续静脉输注。近年的结果显示,以 500 µg/h 持续静脉滴注生长抑素,在降低危险性 UGIB 患者死亡风险方面优于普通剂量给药。难以控制的急性上消化道出血的患者,可根据病情重复 250 µg 或 500 µg 冲击剂量快速静脉滴注,最多重复 3 次。奥曲肽用法: 首剂 50 μg 静脉注射后,继以 50 μg/h 持续静脉输注。

血管加压素及其类似物包括垂体后叶素、血管升压素、特利加压素等。血管加压素收缩血管作用过强,会产生心脏和外周血管缺血表现的不良反应,因此其临床应用受限。特利加压素是合成的血管升压素类似物,可持久有效地降低肝静脉压力梯度,减少门静脉血流量,且对全身血流动力学影响较小。

如果生长抑素或奥曲肽控制出血失败,可考虑联合使用特利加压素,但联合用药疗效有待进一步验证。特利加压素用法: 起始剂量为 1~2 mg/4 h,缓慢静脉注射,首剂可加倍,出血停止后可改为 1 mg/12 h。一般维持 5 d,以预防早期再出血。


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全身给予止血药物


于疗效尚未证实,且有血栓形成风险,急性上消化道出血应慎用止血药物,包括氨甲环酸、血凝酶,经口服或胃管局部使用凝血酶、云南白药、硫糖铝或冰去甲肾上腺素盐水。


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内镜下喷洒和(或)注射止血药物


当药物治疗无法有效地止血时,内镜下局部药物可作为暂时控制出血的有效治疗手段。如缺乏内镜专家到场的情况,或者尽管尝试了内镜止血,仍然继续出血的情况,均可以考虑药物喷洒或局部注射治疗。与静脉用药比较,内镜下局部用药效果更确切,安全性更好。一般联合热凝或机械止血方法,进一步提高对局部病灶的止血效果。

喷洒的药物可选择凝血酶、巴曲酶、TC-325 等。常用的注射药物有无水乙醇、去甲肾上腺素。

无水乙醇注射基于组织脱水和无水乙醇固定的原理,是在治疗过程中将 0.1~0.2 mL 无水乙醇局部注射到离出血血管 1~2 mm 的几个部位。出血血管周围黏膜的颜色改变为白色或深棕色表明止血适当。为避免穿孔,每次注射总量不应超过 2~3 mL。去甲肾上腺素注射最常用的方法是用 1:10 000 的去甲肾上腺素生理盐水溶液予以局部黏膜下注射。


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促胃动力药


建议 UGIB 患者在内镜检查前静脉滴注红霉素(极低质量证据,条件下推荐)。红霉素是大环内酯类抗生素,除抗菌作用外,可直接作用于胃肠道平滑肌产生收缩作用,从而促进胃肠蠕动和排空。
2021 年 ACG 指南推荐 UGIB 患者内镜检查前 20~90 min(欧洲指南和国内指南推荐 30~120 min)静脉滴注红霉素 250 mg,加快消化道内积血或血凝块排空,进而改善内镜显影,提高诊断阳性率、减少二次内镜检查的需要。但应注意,伴有低钾血症、QT 间期延长以及室性心律失常的患者禁忌使用红霉素,否则有发生室颤和心脏骤停的风险。


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抗生素


肝硬化伴急性静脉曲张出血患者常存在胃黏膜和食管粘膜炎性水肿,是感染高风险人群,Child - Pugh 分级越高,感染风险越高。预防性给予抗生素有利于止血,降低再出血和感染的发生,30 天病死率也更低。可选择的药物包括头孢曲松 1~2 g, qd、左氧氟沙星 0.5 g, qd 等,疗程可选择 3 天或 7 天。

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参考文献

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