手足综合征（hand-foot syndrome，HFS），亦称掌跖红斑痛觉异常综合征（palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome）、肢端红斑（acral erythema）、Burgdorf’s综合征、化疗中毒性红斑综合征（toxic erythema of chemotherapy syndrome），是一种相对常见化疗相关皮肤反应。
（索拉非尼相关HFS）
1临床表现
HFS起初可呈掌跖麻木、刺痛、烧灼感。常伴界清红斑，伴或不伴水肿、皲裂、蜕皮。晚期可见水疱、溃疡。掌侧缘及远端脂肪垫比足底更早受累。有色人种（Fitzpatrick皮肤分型V-VI型）可表现为斑状色素沉着而非红斑。主观症状自无痛感至严重疼痛。虽然HFS并不致命，但其疼痛可严重影响日常活动。
（奥拉帕尼相关HFS）
2相关药物
HFS最常见相关药物包括聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)、多西他赛和氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨等。【种类很多，不再详述】
停药后皮损消退，再次暴露后复发。连续用药风险更大。
（地西他滨相关HFS）
3发病机制
具体不详，不同种类药物各有不同。
手足皮肤反应可见界清带状棘层松解性角化不良，类似于其他细胞毒性反应所见非特异性表现。
HFS组织表现呈谱系性，自非特异性散在角质形成细胞坏死伴基底细胞空泡变性至表皮全层坏死、表皮内或表皮下疱形成，真表皮交界处炎症浸润、真皮乳头水肿、血管扩张，有伴小汗腺鳞状化生报道。
有观点认为HFS的发生与掌跖部位血供丰富、小汗腺较多、药物经小汗腺排泄或富集等因素相关。
（布伦图昔单抗相关HFS）
4鉴别诊断
需与过敏性药疹、接触性皮炎、接触性湿疹、多形红斑、血管炎、红斑肢痛症、肢端博来霉素中毒、GVHD、PATEO综合征、手足皮肤反应[多重激酶抑制剂（sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib, regorafenib）、BRAF抑制剂（vemurafenib，dabrafenib）]等鉴别。
（布伦图昔单抗相关HFS）
5HFS严重度评分
HFS严重度评分可指导临床决策，如延迟给药、减少剂量、换药治疗方案等。
WHO及NCI分类系统常被用作评分系统。
WHO评分系统将严重度分为4级。
NCI评分系统将严重度分为3级。日常生活活动影响被纳入NCI评分系统。
Saif等提出了第3种分类系统以辅助不同肤色人种评分。
Sibaud等开发了HFS-14（包含14个条目的问卷）评估HFS对患者生活质量的影响。
6治疗
HFS管理包括预防、患者教育、缓解症状、剂量强度调整等。
最有效的治疗是症状一出现便调整用药剂量强度、延迟给药或减量、甚至停药。
6.1患者教育与预防
应用可致HFS药物前，需预先治疗手足原有疾病，充分告知患者可能风险。
嘱患者穿戴松弛的衣物与鞋子以减少皮肤摩擦、避免太热、使用润肤剂、关注任何的皮肤糜烂并及时处理等。
有研究发现多西他赛、多柔比星等治疗过程中给予局部冰袋冷敷、冷水浸泡、冰手套与袜子等为手足降温可成功降低HFS发生率，但这些方法不适于口服给药或连续静脉给药时。
有观点推荐维生素B6、尿素软膏预防性应用，疗效不一。
卡培他滨及其代谢产物可诱导COX-2介导性炎症，故COX-2抑制可有效减少HFS发生。
6.2对症治疗
对症治疗依据症状严重度及其对生活质量的影响而定。
系统治疗选择包括COX-2抑制剂、维生素E、激素（口服地塞米松）、镇痛药等。
仅少量研究支持外用药物有效，可选手段包括润肤剂、外用激素、角质剥脱剂、西地那非等。
（阿糖胞苷相关HFS）
6.3剂量调整
虽然停药或剂量调整是治疗化疗相关HFS最有效的手段（尤其是中重度HFS），但因原发肿瘤治疗的影响多不受欢迎。更具吸引力的策略是换用具有类似药效且HFS风险更低的药物。
（卡培他滨相关HFS治疗管理流程图）
参考文献
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（本文仅作为科普与学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
