33岁的燕子突然接到体检机构的电话,工作人员告知:她的13C呼气试验结果超标,有幽门螺杆菌感染,建议去医院治疗。这一番对话,被不知何时站在她身后的婆婆听到了。
作为常见的消化道致病细菌,幽门螺杆菌(英文简称Hp)的危害一直被医学界关注。它可寄生在胃黏膜组织中,长期感染后会引起慢性胃炎、消化性溃疡等疾病。更为严重的是,幽门螺杆菌已被世界卫生组织列为1类致癌物,80%的胃癌的发生都与它有关。
数据显示,中国人群的幽门螺杆菌高染率高达50-60%, 意味着至少7亿人被感染,且以家庭聚集感染为特点。杀菌治疗在临床广泛展开,但是我国幽门螺杆菌呈现“三高一低”的特点,即高感染率、高致病力、高耐药率和低根除率,抗生素耐药是医生们尤其头痛的问题。
病人明明遵医嘱好好吃药了,为什么幽门螺杆菌杀不死?也不少人根除后再次感染,检查结果在“阴阳”之间打转。
◎ 从佛山过来的胃炎患者,幽门螺杆菌感染复发,贾林提醒她带上先生一起做根除治疗。/ 图:作者摄
广州市第一人民医院消化内科,是广东唯一的幽门螺杆菌规范化诊治门诊全国示范中心,每天接诊到来自各地的病人。
该中心主任医师贾林教授表示,根据国际指南,除非是年龄太大,或伴发严重疾病和脏器衰竭等抗衡因素,否则所有幽门螺杆菌感染者应该接受根除治疗,以减少胃炎、消化性溃疡及降低胃癌的风险。
贾林称,“幽门螺杆菌很狡猾,一开始比较容易根除,两联疗法就可以,但后来不断‘做加法’,联用2个药、3个药甚至4个药都根除不了,就是因为细菌对抗生素耐药了。”
这些年,贾林见到过太多的难治性幽门螺杆菌感染者,很多都经历了多次杀菌失败。病人眉头紧皱,焦虑不安,把“除菌”的最后希望寄托于眼前这位岭南名医。
每当这个时候,贾林需要像警察破案一样,剖析原治疗方案,火眼金睛透过验单数据、用药记录、复查记录寻找失败的根源,然后修正治疗方案,对症下药补救“除菌”。
他强调,“根除幽门螺杆菌,医生不能盲目经验治疗,所有患者千篇一律使用一方一药,而难治性患者应该做个性化精准治疗,提取细菌做培养进行药敏试验,根据药敏数据为患者匹配适合的药物。”
这天上午,贾林如往常一样在门诊忙碌着,病人络绎不绝。在候诊区,90后妈妈张梓琳不时起身向7号诊室张望,生怕过号了。
她是在公司体检后发现感染了细菌,“我平时都是自己做饭,很少下馆子,也没有胃痛、反酸,以为自己很健康,没想到感染了幽门螺杆菌。”她不知道,早期感染幽门螺杆菌,其实大多数人都没有明显症状。
让张梓琳更意外的是,接受了两次杀菌治疗都失败了,她担心随着病情恶化会导致胃癌,从网上了解到广州市第一人民医院贾林医生开展幽门螺杆菌的精准根除治疗,赶紧抢号过来看诊。
其病历记录显示:第一次外院治疗是 2020年9月1日开始,使用四联疗法(奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、铋剂),服药两周后13C呼气试验阳性。第二次治疗是在2022年7月,改用三联疗法(奥美拉唑、阿莫西林、铋剂)仍未成功。今年6月复查呼气试验结果高达19.8(正常值范围为0-4)。
贾林接诊后,给她做了胃镜检查,证实有幽门螺杆菌感染和胃炎。同时进行Hp药敏培养,提示她胃里的细菌对甲硝唑和左氧氟沙星都耐药。
“她没有用这两个抗生素,按理能成功,但为什么不行?”贾林沉思了一会,很快把目标锁定在抑酸药身上,“可能患者的肝酶CYP2C19(一种人体重要的药物代谢酶)基因多态性为快代谢型,而奥美拉唑是第一代抑酸药会很快被它代谢掉,影响抑酸作用的发挥和降低抗生素的杀菌作用。”于是,他果断把奥美拉唑替换成新型抑酸药。
果不其然,张梓琳连续两周服药,停药4周后复查13C呼气试验为3.67,困扰她多年的幽门螺杆菌终于远离了。
一连看了好几个病人,贾林发现根除失败都是抗生素出了问题,不约而同使用了阿莫西林克拉维酸钾片。他不由地皱起眉头,摇头说,“不对,不对,不能这么用!”
阿莫西林克拉维酸钾片是一个新药,零售价为十几二十块钱,比同样规格的阿莫西林要贵。根据克拉维酸药理机制,细菌产生β-内酰胺酶是β-内酰胺酶抗生素耐药的主要机制,克拉维酸是第一个应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂。
而幽门螺杆菌对阿莫西林耐药,是由于与青霉素结合蛋白(PBPs)变异或孔蛋白改变引起膜通透性降低有关。与β-内酰胺酶产生无关,这是因为幽门螺杆菌耐药株中并不能检出β-内酰胺酶活性。
“加用克拉维酸钾并不能增强阿莫西林杀菌效果和提高根除疗效,反而会使治疗方案更加复杂,增加胃肠道反应、肝损伤、Stevens-Johnson综合征等不良反应,还增加了费用负担。”贾林表示,幽门螺杆菌根除应避免选用与克拉维酸的复合制剂,这应该引起所有医生和患者的重视。
作为一种致病细菌, 幽门螺杆菌的治疗需要用到抗生素,然而我国长期存在抗生素滥用严重,导致细菌耐药问题突出。贾林意识到开展幽门螺杆菌抗生素耐药的检测的必要性。
◎ 幽门螺杆菌根除治疗须知。/ 图:作者摄
◎ 经常有汕尾、广西、新疆等地的病人慕名而来。/ 图:作者摄
“希望建立起区域药敏检测中心,开展院区之间和医联体之间临床/研究,让更多病人得到精准根除治疗。”这成为贾林退休前的最大心愿。
(应受访者要求,文中姓名除专家外均为化名)