早读 | 骨科围手术期疼痛,NSAIDs与阿片类药物如何使用?

学术   健康   2024-10-06 06:01   江苏  

围手术期疼痛包括手术前、术中、术后疼痛,其中术后疼痛是围手术期常见的症状,是急性疼痛,多为急性伤害性疼痛,包括躯体痛、内脏痛。
镇痛药物用于围手术期疼痛可减轻痛苦、减少并发症、有效预防疼痛慢性化、加速康复,主要是非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、阿片类药物等。


案例1:诊断为掌指和指间关节处的手指韧带创伤性破裂,住院期间行断指再植术,术后疼痛NRS评分4-6分,使用丁丙诺啡透皮贴剂镇痛。丁丙诺啡透皮贴用于慢性疼痛,药物选择不适宜。

案例2:诊断为胸椎管占位T10、腰椎管狭窄症(L2/3)、腰椎滑脱(术后),住院期间行胸椎管内肿瘤切除术+椎板切除减压术,术后服用盐酸吗啡缓释片10mg、qd。盐酸吗啡缓释片半衰期为3.5-5h,需每12h给药1次,给药频次过低。

案例3:患者男,70岁,体重40kg,诊断为进行性加重的右髋部疼痛不适1年余,住院期间行髋关节置换术,术后使用帕瑞昔布镇痛,静脉注射40mg,每12h给药1次。年龄大于65岁且体重低于50kg,帕瑞昔布每日最高剂量需减至40mg。

案例4:患者男,70岁,67kg,诊断为腰椎骨折术后1年余,住院期间行脊柱内固定装置去除术,术后使用酮咯酸氨丁三醇注射液镇痛,静推30mg、bid。年龄大于65岁,酮咯酸氨丁三醇单次给药剂量需减为15mg。

-摘自《浙江省围手术期镇痛药物合理使用指导原则》(2024年)



一.非甾体类抗炎药物(NSAIDs)



可镇痛、解热、抗炎、抗风湿等,可用于围手术期疼痛的治疗,为轻中度疼痛的一线用药,可用于术后的轻、中度疼痛,也可用于中重度疼痛的多模式治疗。

⑴非典型NSAIDs

如对乙酰氨基酚、丙帕他莫。

①对乙酰氨基酚

常用,可解热、镇痛,抗炎作用弱,有口服剂型、注射剂型,能减少35-45%阿片类药物剂量,可用于轻、中度疼痛,可与其他NSAIDs、曲马多、阿片类药物联用以协同镇痛,其对胃粘膜损伤小,对血小板功能无影响。

术后镇痛推荐每4-6h口服10-15mg/kg,最大剂量为50mg/(kg﹒d),联合用药或复方制剂推荐剂量需<2g/d。

注意事项:可见荨麻疹、皮疹、药热、粒细胞减少、痒疹、皮肤瘙痒等,过量使用可致严重肝损伤、急性肾损伤,极少数可引起剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)。禁用于胃肠道出血、活动性消化道溃疡、支气管哮喘、急慢性肝功能障碍、炎症性肠病者。与喹诺酮类药物联用,可使中枢神经系统不良事件风险增加。可增强抗凝剂的疗效。避免与齐多夫定联用。

②丙帕他莫

前体药物,可短期用于中度疼痛的治疗,特别是外科手术后疼痛。

推荐剂量为1-2g/次、2-4次/d静注或滴注,不超过8g/d,围手术期建议疗程不超过3d。对体质虚弱的成人剂量为1g/次。

注意事项:可见头晕、转氨酶升高、红斑、荨麻疹、血小板减少、贫血、白细胞减少、低血压、接触性皮炎等。禁用于活动性消化道溃疡、胃肠道出血、急慢性肝功能障碍、支气管哮喘、炎症性肠病者。

⑵非选择性NSAIDs

围手术期最常用有布洛芬、酮咯酸氨丁三醇、氟比洛芬酯等。

布洛芬可短期用于术后疼痛的治疗。

酮咯酸氨丁三醇可用于急性疼痛的治疗,主要用于术后疼痛,不适于慢性疼痛,疗程建议不超过5d。

氟比洛芬酯(注射剂)药效更强,起效更迅速,作用时间更长,有靶向性(对手术切口、血管损伤部位),可微泵,有效减轻对胃粘膜的损害、全身反应,有明显剂型优势,还可抑制中枢敏化,可用于术后轻中度疼痛,也可用于多模式镇痛治疗,与阿片类药物联用于术后急性疼痛。

酮咯酸氨丁三醇建议手术结束后肌内注射或静脉推注,单次剂量为30mg,后15-30mg/6h,不超过120mg/d。

氟比洛芬酯建议手术结束前15min静脉推注,单次剂量为50mg,3-4次/d,不超过200mg/d。

注意事项:可见胃肠道反应、胃肠道溃疡/出血、肝肾损害、增加术后出血风险、增加心血管不良事件风险等。因有“天花板效应”、血浆蛋白结合率高,不建议超剂量使用,避免联用。

酮咯酸氨丁三醇禁用于有肾衰竭风险者。禁与异丙嗪、哌替啶、吗啡于小容器(如注射器)内混用。

氟比洛芬酯禁用于活动性消化道溃疡/出血、重度心衰、严重肝功能障碍、严重慢性肾脏病、炎症性肠病、重度高血压、冠状动脉搭桥手术围手术期疼痛者。与抗凝剂、抗血小板药物联用,可增加出血风险。与第三代氟喹诺酮类药物如依诺沙星、洛美沙星等联用,可能致抽搐。

⑶选择性COX-2药物

围手术期镇痛主要是塞来昔布(口服)、帕瑞昔布(静脉),其抑制COX-1作用低,不影响血小板功能,可减少术后阿片类药物剂量。

帕瑞昔布可透过血脑屏障,半衰期较长,有效抑制中枢与外周痛觉敏化,可用于预防性镇痛。

塞来昔布可抗炎、抑制中枢与外周敏化,可用于预防性镇痛。

帕瑞昔布术后镇痛推荐40mg静脉注射,间隔12h可重复使用,不超过80mg/d。预防性镇痛推荐于手术开始前15min静脉注射40mg。

塞来昔布用于急性疼痛推荐第1d首剂口服400mg,必要时可再口服200mg,后根据需要可200mg/次、2次/d。预防性镇痛推荐术前30min-1h口服200-400mg。

注意事项:可见胃肠道反应、肝肾损害、增加心血管不良事件风险等。不建议超剂量使用,避免联用。禁用于活动性消化道溃疡、肝病(Child-Pugh评分>10分)、胃肠道出血、对磺胺类药物超敏、冠状动脉旁路移植术术后、重度心衰者。



二.阿片类药物




可镇痛,常用于中重度急慢性疼痛的治疗,可分为阿片受体激动剂、阿片受体激动-拮抗剂、阿片受体拮抗剂。

分类

药物

药理作用或推荐剂量

阿片受体激动剂

吗啡

μ受体激动剂,可强大镇痛、提高痛阈,其对持续性钝痛的疗效优于间断性锐痛,对躯体痛、内脏痛有效,镇痛作用可持续4-6h,控缓释制剂可持续约12h,还可消除因疼痛所致的焦虑、紧张等,甚至致欣快感。

羟考酮

μ和κ受体激动剂,其镇痛疗效与吗啡相似,还可抗焦虑、放松精神,无“天花板效应”,半衰期约2-3h。

芬太尼

①μ受体激动剂,起效快,其镇痛强度约为吗啡的100-180倍,作用可持续约30min。

②术后镇痛可选用患者自控镇痛((PCA)泵用药,成人负荷(滴定)剂量为10-30μg/次,单次注10-30μg,锁定时间为5-10min,持续输注0-10μg/h。

③芬太尼透皮贴起效需时间,也无法在短期内调剂量,禁用于治疗急性痛、手术后疼痛,如门诊、日间手术如扁桃体切除术后。

氢吗啡酮

μ受体激动剂,其镇痛效应为吗啡的5-10倍,更易穿透血脑屏障。手术后镇痛可选用PCA泵用药,成人负荷(滴定)剂量为0.1-0.3mg/次,单次注射0.2-0.4mg,锁定时间为6-10min,持续输注0-0.4mg/h。

哌替啶

μ受体激动剂,可镇痛、镇静,其镇痛效应为吗啡的1/10-1/8,作用可持续2-4h。不良反应程度较吗啡轻。

曲马多

①弱μ受体激动剂,可镇痛、抗抑郁焦虑,还能防治手术后寒战,可与NSAIDs联用于手术后镇痛,更适于术后寒战的疼痛者。

②推荐手术结束前30min静脉注射1.5-3mg/kg,术后PCA剂量为300-400mg/24h,冲击剂量≥20-30mg,锁定时间为5-6min。

丁丙诺啡

①镇痛效应强于哌替啶,为吗啡的30倍、芬太尼的1/2,作用可持续4-6h,可用于治疗手术后疼痛,其久用依赖性程度比吗啡轻。

②肌内注射或缓慢静脉注射0.15-0.4mg/次。

③丁丙诺啡透皮贴起效需时间,也无法在短期内调剂量,可用于非阿片类药物不能控制的慢性疼痛,不适于治疗急性痛、手术后疼痛,不首选于围手术期的常规镇痛用药。

阿片受体激动-拮抗剂

地佐辛

①μ、κ受体部分激动剂,与吗啡效应相似,呼吸抑制等弱于吗啡,有封顶效应(剂量为0.3-0.4mg/kg时其对呼吸抑制的效应最大)。

②术后镇痛可选用PCA泵用药或持续静脉镇痛。PCA泵时建议成人负荷(滴定)剂量为2-5mg/次,单次注射1-3mg,锁定时间为10-15min,持续输注30-50mg/48h。持续静脉镇痛可于手术结束前10-20min静脉注射5mg,手术结束后每2-4h静脉注射2.5-10mg,或此剂量持续静脉输注8h。

喷他佐辛

①激动κ受体、拮抗μ受体,镇痛作用较强,对胃肠道平滑肌效应与吗啡相似,对呼吸的抑制约为吗啡的1/2,对胆道括约肌效应较弱,可用于慢性剧痛如手术后疼痛。

②建议剂量为30mg/次,必要时可每3-4h一次,最大剂量≤240mg/d。

布托啡诺

可用于中重度疼痛,推荐首剂量静脉缓慢注射1-2mg,若镇痛效果佳可每4h重复1次。

纳布啡

①κ受体激动剂、μ受体拮抗剂,其镇痛效应与吗啡相似,约是喷他佐辛的3倍,有封顶效应,呼吸抑制效应与吗啡相似,可产生依赖性。

②手术后镇痛可选用PCA泵用药,成人负荷(滴定)剂量为1-3mg/次,单次注射1mg,锁定时间为10-20min,持续输注0-3mg/h。

注意事项:可见头晕、恶心呕吐、口干、嗜睡、镇静、眩晕、多汗、头痛、兴奋、瘙痒、胸闷、烦躁不安、潮红、尿潴留、呼吸抑制、成瘾性、胸壁肌肉强直(芬太尼)、血压上升/心率加快(大剂量喷他佐辛)、神经症状(见于哌替啶,如战栗、震颤等)等。芬太尼禁用于支气管哮喘、呼吸抑制、重症肌无力者。氢吗啡酮禁用于有呼吸抑制症状(缺少心肺复苏装置、监控设施)、有急性或严重的支气管哮喘者。喷他佐辛禁用于急性呼吸抑制、中毒性腹泻、通气不足者。羟考酮慎用于前列腺肥大、甲状腺功能严重减退、尿道狭窄、Addison病者。地佐辛慎用于胆囊手术者,不推荐用于对麻醉剂有身体依赖性者。丁丙诺啡慎用于颅脑损伤、呼吸抑制者。布托啡诺避免与完全阿片激动剂联用。


参考文献:

1浙江省医院药事管理质控中心关于印发《浙江省围手术期镇痛药物合理使用指导原则》的通知-浙药质控〔2024〕12号-浙江省围手术期镇痛药物合理使用指导原则

2成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2019,40(1):1-5

3国家药监局关于修订对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书的公告(2020年第15号)


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