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12月28日，一则讣告让人格外痛心——知名绘画博主“咖啡”已于12月26日因直肠癌不幸离世，享年29岁。
“咖啡”是一名绘画博主，在视频平台上拥有几百万粉丝。她不仅外型精致，还因独特的绘画才华圈粉无数。然而今年5月，她突然自曝查出了直肠癌中晚期，之后开始不时分享自己的抗癌历程。
她曾在视频中表示，自己属于“基因缺陷的罕见病理，医生说无论这辈子是什么生活状态，都有极大概率会得这个病”。她还说，自己患癌之前因为没有特别明显的症状，总觉得“这个年纪不会有什么大问题”而忽视了一些身体变化，仗着年轻从而掉以轻心了。她提醒大家，一定要爱护好自己的身体。
讣告中还提到，“为了完成咖啡生前的心愿，也为了让大家能更了解并记住咖啡，我们将在2025年紫荆花开之时，为咖啡举办一场公益画展。让更多让看到她笔下的世界，感受到她依然存在的温度与力量。”
她是如此热爱生活、热爱生命，在生命最好的年华，却没能逃过病魔的追击。
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图片来源：123RF
年纪轻轻就得结直肠癌，真的是基因缺陷或有家族史的人的宿命吗？如何防范？
怀着沉痛的心情，健康榨知机也希望给更多人提个醒：如果有2个一级亲属确诊结直肠癌或进展期腺瘤，或有1个一级亲属确诊年龄低于60岁；或者家族里有人查出遗传性结直肠癌相关基因突变时，其他健康的家族成员最好也尽早去做一下筛查。
与遗传因素相关的早发性结直肠癌，往往由以下基因突变导致的疾病发展而来：- 家族性腺瘤性息肉病：由APC基因突变引起。年轻时，一个有突变的APC基因，可导致数百个非癌性（良性）息肉在肠道中发育。如果不及时治疗，几乎所有患者将在40多岁时患上结直肠癌。
- MYH相关息肉病：由MYH基因（也称为MUTYH基因）突变引起，患者在50岁以下就有可能患上结直肠癌。
- 林奇（Lynch）综合征：由MLH1/MSH2或MSH6/PMS2基因突变引起。虽然全部结直肠癌病例中，与林奇综合征相关的比例很小（只有约3%），但是有70%-90%的林奇综合征患者会发展成结直肠癌。此外，林奇综合征患者发生其他癌症的风险也会增加，包括女性子宫内膜癌和卵巢癌。
- 幼年型息肉病综合征：这是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，与SMAD4和BMPR1A基因突变有关，主要特征是消化道多发性幼年性息肉，主要位于直肠和乙状结肠。幼年性息肉病属于错构瘤性息肉病的一种，多见于儿童，以学龄前及学龄期儿童多见，男∶女约为3∶1。
- Peutz-Jeghers综合征（PJS，又称遗传性色素沉着消化道息肉病综合征或家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，简称黑斑息肉综合征），由STK11基因突变引起，可增加结直肠癌风险。
根据现有研究和证据，以上可能导致遗传性结直肠癌的基因突变，有很大几率会遗传给下一代。
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但需要澄清的是，并不是所有早发性结直肠癌都和遗传因素有关。2023年，发布在《自然》子刊《自然评论：肠胃病学与肝脏病学》（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology）的一篇综述指出，20世纪90年代初以来，全球几乎所有地区的年轻成人（18~49岁）结直肠癌发病率和死亡率均明显升高。但只有约20%的早发性结直肠癌与遗传性综合征（如林奇综合征 ）或结直肠癌/结直肠晚期腺瘤家族史有关。与晚发性结直肠癌（发病年龄在50岁及以上）不同，早发性结直肠癌更常确诊的部位为远端结肠或直肠。目前研究表明，吸烟、炎症性肠病、身体活动水平较低、不良饮食模式（包括饮食中加工肉类摄入过多、红肉摄入过多、钙摄入过低、膳食纤维摄入过低、乳制品摄入过低等）、饮酒、肥胖症、高血糖、非甾体类抗炎药物使用、身高较高都与结直肠癌的发病风险升高有关。但实际上，大多数确诊结直肠癌的年轻患者并不伴有结直肠癌易感因素，其发病过程在很大程度上仍无法解释。而且，从20世纪50年代早期出生的一代人开始，全球范围内结直肠癌的发病率均明显升高，这种流行病学的变化可能与环境化学品（如杀虫剂、阻燃剂）开始应用有关，但未来还需要更多研究。如果能够早期发现癌前病变及结直肠癌，从而早诊早治，就能实现更好的治疗效果和生存获益。大多数结直肠癌的发展需要10-15年，这为早期检测、成功清除癌前病变和治疗早期癌症提供了机会。有研究发现，1期结直肠癌的5年相对生存率为90%，而发生远处转移的4期（晚期）结直肠癌，5年相对生存率仅为14%。![]()
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目前，《中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版）》中的筛查相关推荐如下：中国人群结直肠癌发病率自40岁开始上升,因此推荐40~74岁的一般人群，从40岁开始，直接每5~10年进行一次结肠镜检查。如果被筛查对象拒绝直接接受结肠镜检查，则采用问卷风险评估和粪便免疫化学测试（FIT）进行初筛后，再对初筛阳性的人（高危人群或FIT阳性）进行结肠镜检查；若筛查对象肠镜依从性差，对初筛阳性的人或拒绝初筛的人，可行多靶点粪便DNA检测，检测阳性的人建议结肠镜检查。如果筛查对象有2个一级亲属确诊结直肠癌或进展期腺瘤（或有1个一级亲属确诊年龄低于60岁），建议从40岁开始或比家族中最早确诊结直肠癌的年龄提前10年开始，每5年进行1次结肠镜检查。对于其中可疑为腺瘤性息肉综合征的家系，应进行APC基因突变检测，如为阴性，则进一步进行MUTYH基因突变检测。（2）对于确认为腺瘤性息肉综合征患者或查出有致病突变携带的人建议应每年进行1次全结肠镜检查，直到结肠切除为止。在部分结肠切除术后每6~12个月进行1次肠镜检查。对于家族性腺瘤性息肉病或MUTYH相关性息肉病的患者，还推荐进行上消化道内镜检查。林奇综合征患者：应当进行肿瘤的微卫星不稳定（MSI）性检测和（或）肿瘤错配修复蛋白的免疫组化染色。检测阳性的患者应进行胚系基因检测，如胚系基因检测阳性，其家族成员也应进行相应检测。对于林奇综合征家系中查出携带了致病突变的人：建议从20~25岁开始接受结肠镜检查，每2年一次，直到40岁，然后每年接受1次结肠镜检查。对于尚未患癌的女性携带者，若不再有生育需求，可考虑行预防性子宫和双侧附件切除。这类患者发生结直肠癌的风险也显著高于正常人群，多数癌变发生于全结肠炎患者。若合并原发性硬化性胆管炎，其结直肠癌发生率显著升高。因此，溃疡性结肠炎患者最迟应在症状出现8年后接受肠镜筛查，并接受全结肠多部位活检。广泛性溃疡性结肠炎患者在初次筛查后，还需每1~3年接受肠镜检查，两次肠镜检查结果阴性者可延长间隔时间，在症状出现20年后，可间隔1~2年复查。对于原发性硬化性胆管炎患者，在确诊后就要开始每年接受肠镜检查。肠镜筛查宜在溃疡性结肠炎病情缓解期进行，若治疗后未达到缓解，也不宜无限期拖延。在《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南（2020，北京）》中，还推荐了各类遗传性结直肠癌高危人群的筛查起止年龄：MLH1/MSH2突变引起的林奇综合征的高危人群：接受结肠镜筛查的起始年龄为20~25岁或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年。
MSH6/PMS2突变引起的林奇综合征的高危人群：接受结肠镜筛查的起始年龄为30~35岁或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年。
家族性结直肠癌X型林奇综合征的高危人群：接受结肠镜筛查的起始年龄比家族中最年轻患者发病年龄前5~10年。
典型家族性腺瘤性息肉病家系中的高危人群：从10~11岁开始接受结肠镜筛查，每1~2年做1次结肠镜，并且持续终生。
轻型家族性腺瘤性息肉病家系的高危人群：应从18~20岁开始，每2年做1次结肠镜，并且持续终生。
MUTYH基因相关息肉病的高危人群：接受结肠镜筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁。
遗传性色素沉着消化道息肉病综合征的高危人群：从18~20岁开始接受结肠镜筛查。
幼年性息肉综合征的高危人群：从15岁开始接受结肠镜筛查。
- 锯齿状息肉病综合征的高危人群：接受结肠镜筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁。
总的来讲，结直肠癌是严重威胁生命健康的主要癌症之一。但其从癌前病变进展到癌一般需要5-10年的时间，这也为我们预防提供了时间。
如果我们能采取措施降低风险，通过筛查或关注危险信号，及时发现癌前病变和结直肠癌，尽早治疗，将会有效预防结直肠癌的发生，提高生存率。
愿天堂没有病痛，也希望能有越来越多的人能提高防癌意识。随着医学的进步，希望人类能早日战胜结直肠癌这一疾病。
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[1] Murphy, C.C., Zaki, T.A. Changing epidemiology of colorectal cancer — birth cohort effects and emerging risk factors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2023). https://doi.org/10.1038/s41575-023-00841-9
[2] Family Cancer Syndromes. Retrieved Dec 30 ,2024 from https://www.cancer.org/cancer/cancer-causes/genetics/family-cancer-syndromes.html[3] Inherited genes andcancer types. Retrieved Dec 30 ,2024 from https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/causes-of-cancer/inherited-cancer-genes-and-increased-cancer-risk/inherited-genes-and-cancer-types#inherited_genes3[4] 李晓玲,王行富,张声,等.幼年性息肉病伴骨化一例[J].中华病理学杂志, 2015(10):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2015.10.017.[5] 中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版）[J]. 中华医学杂志,2023,103(48)：3896-3908.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20230804-00164[6] 国家癌症中心中国结直肠癌筛查与早诊早治指南制定专家组,(2021).中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020，北京),中华肿瘤杂志, 43(1) : 16-38. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20210105-00010免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。
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