卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期胃癌：超75%患者肿瘤明显消退
确认的客观缓解率为76.5%，中位无进展生存期为8.4个月，中位无事件生存期达22.3个月，1年和2年总生存率分别为69.1%和62.8%。 其中10例患者在治疗后，根据多学科团队评估结果接受了手术治疗。与未手术患者相比，接受手术治疗的患者的生存结局更长（中位无进展生存期23.1个月vs 8.4个月）。
PD-L1阴性（CPS<1）的患者确认的ORR为70.6%，PD-L1阳性（CPS≥1）的患者确认的ORR为91.7%。此外，PD-L1表达水平较高（CPS≥5）的患者确认的ORR达到100%，PD-L1 CPS<5的患者确认的ORR达到72.7%。
亚组分析显示，与胃食管结合部腺癌、肿瘤突变负荷（TMB）-低、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分1分或PD-L1阴性（CPS<1）的患者相比，胃癌、TMB-高、或PD-L1阳性（CPS≥1）的患者，确认的ORR更高。
晚期胃癌整体预后不佳，单纯化疗效果提升进入瓶颈期，靶向药物选择有限，免疫治疗单药在整体人群中疗效不佳，PD-1单抗联合化疗已成为一线优先推荐，但免疫联合策略有待进一步优化和提升。精准医学时代，应积极鼓励患者参加临床研究。
氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类药物是晚期胃癌的主要化疗药物。通常一线化疗方案以氟尿嘧啶类药物为基础，联合铂类和/或紫杉类药物组成两药或三药化疗方案。在中国，由于患者耐受性和中国真实世界临床治疗应用现状，一般更多推荐氟尿嘧淀类和铂类药物的两药联合方案，铂类药物更多推荐奥沙利铂。在选择化疗方案时，医生一般会根据患者的年龄、体能状况、伴随疾病、既往治疗情况、患者意愿、临床实践偏向、药物可及性等综合考虑。
研究表明，年老或体弱患者一线治疗采取减量的两药化疗方案优于单药化疗方案。
免疫治疗已成为HER2阳性晚期胃癌联合治疗的重要探索方向。多项2期研究结果显示，对于初治HER2阳性晚期胃癌，化疗+曲妥珠单抗+PD-1单抗一线治疗取得高客观缓解率和显著优于历史生存数据。目前帕博利珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗已在美国和欧盟获批，用于治疗HER2阳性和PD-L1 CPS≥1分双重表达的局部晚期不可切除或转移性食管胃结合部或胃腺癌患者。 虽然PD-L1 CPS≥5分的晚期胃癌患者接受PD-1单抗联合化疗获益更佳，但结合在中国的临床实践，推荐在PD-L1 CPS<5分或检测不可及时，如果患者肿瘤负荷较大，体力状况较好，需要尽快降低肿瘤负荷缓解症状，或后续二线治疗选择有限，且患者不存在免疫检查点抑制剂禁忌症时，也可以考虑奥沙利铂+卡培他滨/亚叶酸钙+奥沙利铂+氟尿嘧啶（XELOX/FOLFOX）联合纳武利尤单抗或XELOX联合信迪利单抗。
胃癌治疗的发展历程
注：本表由健康榨知机制作，数据截至2024年12月12日。如有遗漏，欢迎补充。
（ADC：抗体偶联药物；NSCLC：非小细胞肺癌；G/GEJ：胃或胃食管结合部腺癌）
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参考资料
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