人们都是先看见才相信，所谓眼见为实
也有人是信其有则能见，
因为相信，见所能见
冲破“目光”的局限，
因为相信，所以瞰见
这是罕见病临床工作的真谛，
也是对罕见病群体未来的期许。
庞贝病（Pompe disease）是一种由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因缺陷所致的罕见常染色体隐性遗传疾病，其起病隐匿，早期表现缺乏特征性，且因其罕见，临床容易误诊、漏诊。“瞰见·罕见”庞贝病中青年领航者系列访谈通过对话在庞贝病临床诊疗中卓有建树的中青年领航者，多维度分享庞贝病的筛、诊、治、管、研，以进一步促进庞贝病的早期筛查、早期诊断和规范治疗，推动庞贝病跨学科合作的诊疗和研究。
本期对话东南大学附属中大医院神经内科吴迪博士，分享其对于庞贝病酶替代治疗（ERT）的临床经验和心得。
吴迪 博士
东南大学附属中大医院
医学博士、主治医师
江苏省医学会罕见病学会神经病学学组委员
神经病学分会神经感染与免疫学组、神经遗传及相关疾病学组秘书
南京市医学会神经病学分会神经系统罕见病学组秘书
主持国家自然科学青年基金一项，发表SCI收录第一作者/通讯作者论文10余篇，累计影响因子48分，H-index 14。研究成果获华夏医学科技奖二等奖、江苏省科学技术奖三等奖、江苏省预防医学会科技奖一等奖
您在庞贝病的临床治疗中具有丰富的经验。请问庞贝病的治疗方案怎么制定？在您的实践中，酶替代治疗（ERT）是如何被应用的，它对改善庞贝病患者的病情有哪些显著效果？
吴迪博士：
ERT是目前庞贝病最为有效的治疗方式，无论是慢性期还是急性加重期患者，我们都会首先推荐患者进行ERT。在进行有效呼吸支持使疾病康复的情况下，ERT能够显著缩短患者脱机时间，有效改善感染状况，并维持患者的生存状态。在实际应用中，大部分患者会按照说明书的推荐剂量或最低剂量进行ERT，并根据患者的适应情况来调整。对于急性期的患者，有时需要增加剂量，进行高剂量ERT。我个人对这种治疗方式充满信心。
请问在庞贝病治疗中遇到的最大挑战是什么？您是如何克服这些挑战的？
吴迪博士：
在庞贝病治疗中，成人型患者的最大挑战是呼吸功能受损。许多患者在感染加重时才来就诊，面临插管和脱机的困难。我们在临床上建立了一套完整的呼吸功能评估体系，包括膈肌超声检查、胸部CT评估膈肌厚度、肺功能检查和呼吸流速评估，以满足慢性期和急性加重期患者的评估需求。
在诊断过程中，个人建议对于面临脱机需求的患者，在进行大剂量ERT的同时，要进行详细的呼吸功能评估。最好是在神经肌肉专科医生的指导下完成，以缩短有创呼吸机的使用时间，通过结合气道廓清技术、预防性使用无创呼吸机治疗，尽量避免气管切开。
鉴于庞贝病的异质性，每个患者的情况都有所不同。您能否分享一些关于如何为庞贝病患者制定个性化ERT治疗方案的经验？
吴迪博士：
对于ERT的个体化监测，我们非常注重免疫方面的监测。此外，在ERT初始应用阶段，我们还会进行疾病间隔期的血清酶水平监测。如果患者疾病间隔期的血清酶水平偏低，或者免疫相关指标如IgE蛋白水平较高，我们可能会合并使用CD20单抗治疗，以降低免疫反应；或者增加ERT的次数，以确保患者的酶水平至少达到正常范围的下限。我们的目标是尽可能维持患者的肌肉功能，延缓疾病进展。
酶替代治疗是一个长期过程，需要持续的患者管理和监测。您能否谈谈在长期管理庞贝病患者的ERT治疗中，您认为最关键的几个方面是什么？
吴迪博士：
在庞贝病长期管理中，除了治疗本身，肌肉量的管理、肌肉功能的维护、呼吸康复锻炼、营养支持和肠道功能评估等，都是庞贝病患者治疗中非常重要的方面。然而，由于活动能力受限、经济条件限制以及对支持性治疗的认识不足，导致很多患者即使进行了ERT治疗，其代谢相关症状仍然加重。实际上，通过康复训练、有效的营养支持、高蛋白饮食、少食多餐以及呼吸功能的锻炼，特别是胸腹呼吸的协同性锻炼，我们可以进一步改善患者的症状。
作为罕见病领域的领航者，您对未来酶替代治疗在庞贝病治疗中的应用有何展望？您认为未来在ERT治疗方面有哪些可能的创新和改进？
吴迪博士：
众所周知，庞贝病的ERT在所有酶替代治疗中可能是效率相对较低的。尤其是在神经肌肉疾病中，外源性酶的利用率并不高，这主要是因为外源性酶在体内的分布和吸收存在一定的限制。随着医学研究的不断进步，我们已经有了一些新的发展方向，如第二代酶替代药物及第三代药物的研发及与其他药物的联合使用，都在尝试提高ERT的效率和生物利用度。
我个人对ERT的未来持乐观态度。相信随着科研的深入和新药的开发，未来一定会出现更高效、更能够改善患者生物利用度的ERT方案。当然，新药的研发和临床应用可能还需要一段时间才能实现。
在ERT治疗庞贝病的过程中，您认为跨学科团队合作如何促进了治疗的成功和患者的康复？
吴迪博士：
在刚开始接触庞贝病并进行呼吸管理时，我们与呼吸科、重症医学科、康复科以及营养科等多个学科进行了广泛的合作。通过这种跨学科的合作，我们逐渐摸索出了一套属于自己的经验和方法。
例如，在超声科的协助下，我们使用超声技术对患者进行基线评估。进行ERT后，我们可以观察到患者膈肌功能的改善，这种改善有时足以让患者拔掉气管插管，结合气道廓清技术，使用无创呼吸机进行后续治疗。这些都是我们在临床实践中逐步摸索出来的经验。
此外，营养支持也是我们治疗中非常重要的一环。许多患者对营养支持的重要性认识不足，例如一些庞贝病患者可能因为家庭的溺爱或愧疚心理而偏爱高糖饮食，这可能会加剧他们的肌肉症状。通过我们营养团队的管理，包括热量和蛋白质成分的管理，患者的体重、消化功能和营养状态都有所改善。
多学科诊疗模式在神经系统疾病的管理中给我们带来了巨大的益处。我们很早就建立了多学科团队，共同进行神经系统疾病的管理工作。通过跨学科合作和综合管理，我们能够为庞贝病患者提供更全面、更有效的治疗方案，从而改善他们的生活质量。
MAT-CN-2417402
计划批准日：2024年9月
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