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阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其确切的发病机制至今不明。传统的研究多集中于β-淀粉样蛋白（Aβ）和磷酸化Tau蛋白，但这些研究并不足以全面解释AD的复杂病理。随着全球老龄化的加剧，AD的发病率和死亡率不断上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。随着科学研究的深入，人们发现了一系列新的生物标志物，为AD的早期检测和病理机制的理解提供了新的视角。同时，研究者们开发了新的诊断和治疗方法，对于改善患者生活质量、减轻社会负担具有重要意义。
近日，Santosh Kumar Prajapati 等研究学者在国际著名期刊 Metabolic Brain Disease 上发表题为 Alzheimer’s disease: from early pathogenesis to novel therapeutic approaches 的研究文章【1】。通过文献回顾，本研究涵盖了从1957年到2022年的研究进展，综合评述了AD的早期病理机制、探索新的生物标志物、评估新兴的诊断技术，并展望未来治疗策略。旨在为医生和科学家提供最新的研究动态和未来研究方向的指导，以期推动AD领域的科学进步和临床应用。
2. 用于AD早期诊断的影像学技术：
AD的早期诊断领域，最新的成像技术和其他诊断工具展现出了巨大的潜力。最初用于评估认知障碍患者的成像方式包括计算机断层扫描（CT）、氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）和磁共振成像（MRI），但由于它们对AD的特异性或敏感性不足，很难将这些技术整合到AD的概念模型中。近年来，免疫红外传感器、电化学生物传感器、量子脑传感器、快速球脑电图（EEG）和定量梯度回波MRI（qGRE）等技术被开发用于早期诊断AD。
免疫红外传感器以其高准确度识别后来发展为AD的个体而著称，电化学生物传感器以其灵敏度、简便设计、易用性、便携性、经济性和兼容性而提供替代当前诊断方法的潜力。
量子脑传感器通过超导量子干涉装置（SQUIDs）测量大脑中的量子波动，而OPM-MEG技术则用于追踪大脑电信号产生的微小磁场。 快速球脑电图是一种独特的非侵入性和快速方法，用于诊断AD。 qGRE技术通过评估海马区的神经元损失，有助于早期诊断AD，并区分健康个体与临床前和中度AD患者。
纳米诊疗技术（Nanotheranostics）：通过整合纳米技术和诊断方法，为早期检测、靶向药物传递和治疗效果监测提供了新途径。例如，MZF-PiB纳米粒子的开发，展示了高度特异性和敏感性地检测Aβ斑块的能力，而硫纳米粒子和CeO2纳米粒子已被证明能够减少Aβ聚集并提高细胞存活率。 蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）分子技术：通过促进tau蛋白的泛素化和蛋白酶体降解，为tauopathies的治疗提供了新策略。 伪β-发夹结构疫苗的开发：针对Aβ斑块的形成，展示了减少Aβ斑块和记忆损失的潜力。 前体肉芽肿蛋白（PGRN）的补充：通过调节溶酶体功能和减少神经炎症，为AD治疗提供了新的靶点。 经颅磁刺激（TMS）治疗：通过非侵入性地刺激脑细胞，改善记忆和认知功能。 肠道微生物组疗法：通过调节肠道微生物平衡，减少神经炎症和Aβ斑块的形成。 ω-3多不饱和脂肪酸的补充：以其抗炎特性，与降低认知衰退和AD风险相关。
自评老年认知功能检查（SAGE）：是一种可靠的自我管理工具，用于识别认知障碍，可在家中、医生办公室或医院等任何地方完成，涵盖语言、数学、记忆等11个认知领域。与迷你精神状态检查（MMSE）相比，SAGE耗时更长，但无需专业人员在场，有助于早期识别轻度认知障碍（MCI）和AD痴呆，且在研究中显示比MMSE能更早发现MCI向AD痴呆的转变。 认知行为疗法（CBT）：是一种心理治疗方法，传统上用于治疗焦虑、抑郁等，现在也被应用于AD治疗，能提升患者满意度和生活质量。 音乐疗法（MT）：通过音乐激发患者的神经可塑性，有助于减缓认知衰退、改善生活质量，并减少攻击性、焦虑等行为问题，即使在AD晚期也显示出益处。
原文链接：
https://doi.org/10.1007/s11011-024-01389-6
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