Aβ(淀粉样β蛋白,Amyloid-beta)是阿尔茨海默病(AD)研究中的关键靶点,主要来源于β-淀粉样前体蛋白(APP)的裂解。Aβ的积累和聚集被认为是AD病理的核心之一,通常以斑块的形式存在于大脑中。Aβ的过度聚集会干扰神经元之间的通信,并触发炎症反应和氧化应激,最终导致神经退行性变化。因此,Aβ成为了药物研发中最为关注的靶点之一,研究者们主要通过抑制Aβ生成、清除或抑制其聚集来寻找潜在治疗方法。
2024年,Aβ相关研究的热点继续集中在免疫疗法和Aβ清除策略上。新的抗体和疫苗疗法,如针对Aβ oligomers(寡聚体)或Aβ聚集体的特异性抗体,正在临床试验中测试。与此同时,研究者们也在探索Aβ聚集的早期标志物,以便早期诊断阿尔茨海默病。此外,部分研究者提出了Aβ和神经炎症、血脑屏障通透性等因素之间的关系,强调了神经免疫学的作用,可能为未来的治疗策略提供新的视角。
2、论文质量和增速
在近5年内,Aβ相关研究的论文发表主要集中于美国(共计4,756篇,占总量的28.0%)和中国(共计4,653篇,占总量的27.4%),占据了全球研究的主导地位。印度、日本和意大利紧随其后,分列第三到第五,显示出该研究主题的国际化趋势和多国参与的特征。
(SCI论文国家分布)
按照发表论文的总影响因子排序,Aβ领域全球TOP5活跃的医院依次为:临床记忆研究单位、麻省总医院、梅奥诊所、布莱根妇女医院、宣武医院。 2024年进入到全球Aβ领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院:华山医院、青岛市立医院、中国科学技术大学第一附属医院、瑞金医院、华西医院等均榜上有名,表明中国的多个顶尖医院在该研究中发挥了重要作用。
发表Aβ相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为:
Int J Mol Sci (IF=4.9), J Alzheimers Dis (IF=3.4), Front Aging Neurosci (IF=4.1), Alzheimers Dement (IF=13), Alzheimers Res Ther (IF=7.9)等。
1. 热点基因:
在Aβ研究中,APP(Amyloid Precursor Protein)和BACE1(β-Site APP-Cleaving Enzyme 1)是最核心的基因,反映了它们在Aβ生成和代谢中的关键作用。
其他热点基因包括APOE(Apolipoprotein E)、PSEN1(Presenilin-1)、MTOR(Mechanistic Target of Rapamycin)、BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor)等,分别与Aβ代谢、神经退行性病理和神经保护机制密切相关。
NLRP3、TREM2等基因的研究表明炎症通路在Aβ相关疾病中的重要性。
2. 热点疾病:
痴呆(Dementia)和压力(Stress)是最密切相关的表型,表明Aβ研究在阿尔茨海默病及认知功能障碍中的核心地位。
其他高频相关疾病包括睡眠障碍(Sleep Disorders)、糖尿病(Diabetes)、淀粉样变性(Amyloidosis)和脑损伤(Brain Injury),反映了Aβ在多系统疾病和复杂病理中的广泛影响。
同时,抑郁(Depression)、胰岛素抵抗(Insulin Resistance)和中风(Stroke)等也表明Aβ可能与情绪调节、代谢紊乱以及心血管疾病的关联性。
(研究热点基因和疾病)
Hansson, Oskar,瑞典隆德大学马尔默临床科学系临床记忆研究组 Holtzman, David M,圣路易斯华盛顿大学奈特阿尔茨海默病研究中心 Yu, Jintai,复旦大学上海医学院华山医院神经内科和国家神经疾病中心 De Strooper, Bart,比利时鲁汶脑与疾病研究中心 Seo, Sang Won,韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心神经内科
Hovakimyan A, Zagorski K, Chailyan G, Antonyan T, Melikyan L, Petrushina I, Batt DG, King O, Ghazaryan M, Donthi A, Foose C, Petrovsky N, Cribbs DH, Agadjanyan MG, Ghochikyan A. Immunogenicity of MultiTEP platform technology-based Tau vaccine in non-human primates. NPJ Vaccines. 2022 Oct 12;7(1):117. doi: 10.1038/s41541-022-00544-3. PMID: 36224191; PMCID: PMC9556597. Davtyan H, Hovakimyan A, Kiani Shabestari S, Antonyan T, Coburn MA, Zagorski K, Chailyan G, Petrushina I, Svystun O, Danhash E, Petrovsky N, Cribbs DH, Agadjanyan MG, Blurton-Jones M, Ghochikyan A. Testing a MultiTEP-based combination vaccine to reduce Aβ and tau pathology in Tau22/5xFAD bigenic mice. Alzheimers Res Ther. 2019 Dec 17;11(1):107. doi: 10.1186/s13195-019-0556-2. PMID: 31847886; PMCID: PMC6918571. Hovakimyan A, Antonyan T, Shabestari SK, Svystun O, Chailyan G, Coburn MA, Carlen-Jones W, Petrushina I, Chadarevian JP, Zagorski K, Petrovsky N, Cribbs DH, Agadjanyan MG, Ghochikyan A, Davtyan H. A MultiTEP platform-based epitope vaccine targeting the phosphatase activating domain (PAD) of tau: therapeutic efficacy in PS19 mice. Sci Rep. 2019 Oct 29;9(1):15455. doi: 10.1038/s41598-019-51809-2. PMID: 31664089; PMCID: PMC6820729. Joly-Amado A, Davtyan H, Serraneau K, Jules P, Zitnyar A, Pressman E, Zagorski K, Antonyan T, Hovakimyan A, Paek HJ, Gordon MN, Cribbs DH, Petrovsky N, Agadjanyan MG, Ghochikyan A, Morgan D. Active immunization with tau epitope in a mouse model of tauopathy induced strong antibody response together with improvement in short memory and pSer396-tau pathology. Neurobiol Dis. 2020 Feb;134:104636. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104636. Epub 2019 Oct 17. PMID: 31629891; PMCID: PMC6980698.
论文发表数量与质量:近年来,Aβ相关研究论文呈现出显著的增长趋势,截至目前共发表超过5.3万篇文章,其中高影响因子期刊(IF ≥ 20)的文章数量仅781篇(约占1.47%)。表明尽管研究热度持续上升,提升高质量论文比例仍是未来的重要方向。这一趋势反映了学术界对该领域的高度关注,同时也提示需加强研究深度以推动领域发展。 热点基因:研究热点主要集中于APP、BACE1和APOE等基因。这些基因分别与Aβ生成、清除和代谢调控密切相关,是Aβ研究中的核心靶点。同时,其他关键基因如NLRP3、BDNF、PSEN1、SIRT1等也引起广泛关注,反映了Aβ代谢调控机制的复杂性。 疾病和表型:与Aβ相关的研究不仅涵盖AD,还扩展至睡眠障碍、糖尿病、应激反应、脑损伤、抑郁症等多种疾病和表型,显示Aβ在神经系统疾病和代谢紊乱中的重要作用。例如,Aβ的异常积累不仅是阿尔茨海默病的核心特征,还与代谢性疾病如胰岛素抵抗和糖尿病密切相关,同时在应激反应和神经炎症中扮演关键角色。这种多疾病交叉的特点凸显了Aβ在疾病发生与进展中的广泛影响力。
▲每年1-2月 | |
▲ 每年5-6月 | ▲ 每年7-8月 |
▲ 每年9-10月 | ▲ 每年11-12月 |
(扫码👆咨询,在基金申请或SCI论文发表中抢得先机!)