KRAS是一种小GTP酶，属于RAS家族，在细胞信号传导中扮演“分子开关”的角色，广泛参与细胞增殖、分化和凋亡的调控。KRAS基因突变是多种癌症（如胰腺癌、肺癌和结直肠癌）的重要驱动因素，其突变通常导致持续的信号通路活性和恶性肿瘤的形成。
自1982年首次在肺癌中发现KRAS突变以来，KRAS作为致癌基因的重要性逐渐被认识。KRAS长期被认为是“不可成药”的靶点，主要原因在于其高亲和力的GTP结合和缺乏明显的结合口袋。然而，随着对KRAS蛋白结构的深入研究，科学家发现KRAS G12C突变体存在一个可靶向的“隐蔽口袋”，这为药物开发提供了突破口。基于此，首个KRAS G12C抑制剂Sotorasib于2021年获批上市，标志着KRAS靶向治疗的重大进展。
2024年，KRAS靶点的研究热点包括探索KRAS抑制剂的耐药机制、开发多靶点联合疗法以及针对其他KRAS突变（如G12D和G12V）的新型治疗策略。
重大突破包括KRAS G12D抑制剂的临床试验结果初步展示出良好的抗肿瘤活性，以及利用纳米药物递送平台优化KRAS靶向药物的有效性和生物利用度。这些进展标志着KRAS研究从基础科学迈向临床应用的新篇章。
2、论文质量和增速
在近5年内，KRAS相关研究的论文发表主要集中于美国（共计3,474篇，占总量的34.7%）和中国（共计2,480篇，占总量的24.8%），占据了全球研究的主导地位。日本、意大利和德国紧随其后，分列第三到第五，这种分布反映了KRAS研究在全球范围内的重要性和广泛合作的趋势。
（SCI论文国家分布）
按照发表论文的总影响因子排序，KRAS领域全球TOP5活跃的医院依次为：纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、梅奥诊所、布莱根妇女医院、复旦大学上海肿瘤中心。 2024年进入到全球KRAS领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院：华山医院、中山医院、瑞金医院、天津医科大学肿瘤研究所等均榜上有名，表明中国的多个顶尖医院在该研究中发挥了重要作用。
发表KRAS相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：
Cancers (Basel) (IF=4.5), Front Oncol (IF=3.5), Int J Mol Sci (IF=4.9), Sci Rep (IF=3.8), Nat Commun (IF=14.7)等。
KRAS是研究的核心基因，作为RAS家族的重要成员，参与细胞增殖、分化和凋亡，其突变是多种癌症的关键驱动因素。 其他热点基因包括EGFR和NRAS，与KRAS共同调控MAPK/PI3K等关键信号通路，在肺癌和黑色素瘤等癌症中具有重要作用。 此外，TP53和STK11在基因组稳定性、细胞周期调控和代谢中发挥关键作用，与KRAS协同促进肿瘤发生，而MYC和MTOR等信号分子进一步揭示了KRAS在癌症代谢和治疗耐药性中的重要性。
2. 热点疾病：
KRAS相关研究主要集中在肺癌、结直肠癌和胰腺癌，这些疾病中KRAS突变率较高，是靶向治疗和诊断的重点领域。 此外，血液系统恶性肿瘤（如白血病）和消化系统癌症（如胆管癌和胃癌）也广泛受到关注，表明KRAS在多种癌症中的重要作用。同时，乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤等其他癌症尽管KRAS突变率较低，但其与相关信号通路的交互作用仍具有研究价值。 KRAS的研究范围还扩展至非肿瘤性疾病，如多发性骨髓瘤，显示其潜在的多样性应用价值。
（研究热点基因和疾病）
Lee CS, Lee LC, Yuan TL, Chakka S, Fellmann C, Lowe SW, Caplen NJ, McCormick F, Luo J. MAP kinase and autophagy pathways cooperate to maintain RAS mutant cancer cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 5;116(10):4508-4517. doi: 10.1073/pnas.1817494116. Epub 2019 Feb 1. PMID: 30709910; PMCID: PMC6410784. Luo J. KRAS mutation in pancreatic cancer. Semin Oncol. 2021 Feb;48(1):10-18. doi: 10.1053/j.seminoncol.2021.02.003. Epub 2021 Feb 23. PMID: 33676749; PMCID: PMC8380752. Yan H, Yu CC, Fine SA, Youssof AL, Yang YR, Yan J, Karg DC, Cheung EC, Friedman RA, Ying H, Chen EI, Luo J, Miao Y, Qiu W, Su GH. Loss of the wild-type KRAS allele promotes pancreatic cancer progression through functional activation of YAP1. Oncogene. 2021 Dec;40(50):6759-6771. doi: 10.1038/s41388-021-02040-9. Epub 2021 Oct 18. PMID: 34663879; PMCID: PMC8688281. Keats MA, Han JJW, Lee YH, Lee CS, Luo J. A Nonconserved Histidine Residue on KRAS Drives Paralog Selectivity of the KRASG12D Inhibitor MRTX1133. Cancer Res. 2023 Sep 1;83(17):2816-2823. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0592. PMID: 37339170; PMCID: PMC10528543. Zhang H, Read A, Cataisson C, Yang HH, Lee WC, Turk BE, Yuspa SH, Luo J. Protein phosphatase 6 activates NF-κB to confer sensitivity to MAPK pathway inhibitors in KRAS- and BRAF-mutant cancer cells. Sci Signal. 2024 May 14;17(836):eadd5073. doi: 10.1126/scisignal.add5073. Epub 2024 May 14. PMID: 38743809; PMCID: PMC11238902.
论文发表数量与质量：KRAS相关论文的发表数量和质量持续增长，表明其在癌症基础研究和临床转化中的重要地位及未来发展潜力。 地域分布：美国和中国在KRAS研究领域表现出强大的科研实力和持续投入，成为论文发表量最多的两个国家。这表明两国的研究机构在基础研究和临床转化中发挥了重要作用。此外，欧洲、日本等地区的科研力量也不容忽视，显示出跨国合作在推动KRAS研究方面的巨大潜力。 研究热点：KRAS基因是该领域研究的核心，与其相关的信号通路（如MAPK和PI3K）在肿瘤发生和发展中起着至关重要的作用。除此之外，EGFR、TP53和NRAS等基因在KRAS驱动癌症的协同机制中也扮演重要角色，成为研究的关键方向。这些基因的交互作用不仅揭示了癌症的发生机制，还为新型靶向治疗提供了重要线索。。 热点疾病：肺癌、结直肠癌和胰腺癌是KRAS突变率最高的三种癌症，也是KRAS研究的重点目标。这些疾病中，KRAS突变驱动了肿瘤的恶性进展，推动了靶向治疗的快速发展。此外，白血病、乳腺癌和胆管癌等其他癌症类型虽然突变率较低，但其与KRAS的潜在关联性逐渐受到重视，扩展了研究范围。
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