大幅提高乙肝表面抗原转阴率！这次由siRNA疗法完成，发表在顶刊“新英格兰医学杂志”
NEJM：siRNA疗法Plozasiran，治疗持续性乳糜微粒血症获得成功，有效降低胰腺炎风险
小干扰RNA（siRNA）是一类具有21-23个核苷酸的双链RNA分子，通过RNA干扰（RNAi）机制特异性地降解靶mRNA，从而抑制基因表达。由于其高效的基因沉默能力，siRNA已成为精准基因调控和靶向治疗的重要工具，广泛应用于基因功能研究和疾病治疗中，尤其在癌症、病毒感染和罕见遗传病领域。
1998年，Fire和Mello发现RNA干扰（RNAi）现象，首次揭示了siRNA的基因沉默机制，并因此获得2006年诺贝尔生理学或医学奖。2001年，siRNA在哺乳动物细胞中实现基因沉默，标志着RNAi技术的转化应用起步。2004-2010年间，科学家通过化学修饰和递送系统优化，解决了siRNA在体内的稳定性和特异性靶向问题。2018年，首个siRNA药物Patisiran获FDA批准上市，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性病（hATTR）。2020年至2023年，siRNA在癌症、肝脏疾病和新冠病毒研究中取得显著进展，多项临床试验显示出良好的疗效。
2024年，siRNA研究的主要热点将集中于药物递送系统的优化，开发更高效的脂质纳米颗粒（LNP）和肽偶联体等递送系统，以提高siRNA在肝脏、肿瘤和中枢神经系统等靶向组织的递送效率。同时，靶向癌症领域取得新突破，针对KRAS等难以成药的致癌基因，siRNA药物在多种恶性肿瘤的临床研究中展现出巨大潜力。此外，siRNA在神经退行性疾病中的应用也备受关注，通过抑制亨廷顿病、阿尔茨海默病等疾病相关基因的异常表达，为治疗提供新思路。在抗病毒治疗方面，siRNA在抑制流感病毒、乙型肝炎病毒（HBV）和新冠病毒中的应用取得积极进展。个性化siRNA疗法的开发也成为一大趋势，基于基因组学和AI技术，设计定制化的siRNA分子，为患者提供精准个体化治疗
siRNA相关研究的论文数量和质量呈现出明显的趋势特征。截至2024年，累计发表论文90,379篇，其中影响因子（IF）≥20的高质量论文有2,170篇，影响因子10-20之间的论文有8,825篇，影响因子8-10的论文也达到5,325篇，表明该领域整体研究质量较高。
在论文增速方面，自1991年起，siRNA领域的研究经历了逐步增长，到2010年前后达到高峰，近年来发表量虽略有回落，但仍保持较高水平。2024年发表论文4,182篇，显示出siRNA研究在基因调控、精准医疗等领域的持续关注。尽管增速放缓，但高质量论文的占比稳步提升，反映出研究逐渐从数量驱动向质量导向转变，标志着该领域进入应用深化和临床转化的新阶段。
在近5年内，siRNA相关研究的论文发表主要集中于中国（共计11,887篇，占总量的53.5%）和美国（共计4,128篇，占总量的18.6%），占据了全球研究的主导地位。日本、德国和印度紧随其后，分列第三到第五，体现了siRNA研究的国际化发展趋势。特别是中国和美国主导了全球大部分的研究，推动siRNA技术在基因治疗、癌症治疗及精准医疗领域取得突破性进展。
（SCI论文国家分布）
按照发表论文的总影响因子排序，siRNA领域全球TOP5活跃的医院依次为：华西医院、武汉大学人民医院、同济医学院附属同济医院、布莱根和妇女医院、青岛大学附属医院。 2024年进入到全球siRNA领域累计影响因子TOP20的中国领先医院：郑州大学第一附属医院、浙江大学医学院附属第二医院、上海仁济医院等均榜上有名，表明中国的多个顶尖医院在该研究中发挥了重要作用。
发表siRNA相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：
Int J Mol Sci (IF=4.9), Sci Rep (IF=3.8), Cells (IF=5.1), Biochem Biophys Res Commun (IF=2.5), Cancers (Basel) (IF=4.5)等。
2. 研究相关疾病/表型：
（研究热点基因和疾病）
Zhang E, Neugebauer ME, Krasnow NA, Liu DR. Phage-assisted evolution of highly active cytosine base editors with enhanced selectivity and minimal sequence context preference. Nat Commun. 2024 Feb 24;15(1):1697. doi: 10.1038/s41467-024-45969-7. PMID: 38402281; PMCID: PMC10894238. Corridon TL, O'Moore J, Lian Y, Laversenne V, Noble B, Kamath NG, Serack FE, Shaikh AB, Erickson B, Braun C, Lenz K, Howard M, Chan N, Reidenbach AG, Cabin DE, Vallabh SM, Grindeland A, Oberbeck N, Zhao HT, Minikel EV. PrP turnover in vivo and the time to effect of prion disease therapeutics. bioRxiv [Preprint]. 2024 Nov 14:2024.11.12.623215. doi: 10.1101/2024.11.12.623215. PMID: 39605733; PMCID: PMC11601496.
通过对siRNA研究领域的论文进行大数据分析，我们可以获得该领域的全面概况和关键趋势：
近年来，siRNA研究取得了快速发展，累计发表论文超过90,000篇，其中高影响因子（IF≥20）的论文达到2,170篇，显示出该领域整体研究质量的显著提升。
在热点基因方面，NLRP3、STAT3 和 mTOR 等靶点备受关注，主要涉及炎症反应、信号传导和自噬调控等重要生物学通路。
在疾病应用方面，应激反应（Stress）、乳腺癌 和 肺癌 是主要研究方向，同时在糖尿病、神经性疼痛、类风湿性关节炎等慢性疾病以及SARS-CoV-2等病毒感染领域也展现出巨大潜力。
从国家分布来看，中国和美国主导了全球siRNA研究的发表量，尤其是中国的贡献居于首位，反映出该领域的全球竞争格局。
此外，研究机构中，中国多家医院如华西医院和武汉大学人民医院等，以及美国的Brigham and Women’s Hospital，在siRNA领域的科研产出和影响力名列前茅。
总体来看，siRNA技术已逐步从基础研究向临床转化迈进，未来研究将重点聚焦于药物递送系统优化、靶向癌症和炎症等重大疾病的突破，为精准医学和个性化治疗提供更广阔的应用前景。
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