Rabies Pre-Exposure Prophylaxis: A Systematic Review on Safety, Immunogenicity and Booster Recommendations
前言：
马来西亚卫生部的几位相关专家于2024年12月11日在专业杂志上发表一篇综述论文（见参考文献），全面、系统介绍了关于狂犬病暴露前预防方案的已发表研究资料，包括实施这些方案的安全性、免疫原性和对加强针的建议。现编译此论文的主要内容供参考。
摘要（ABSTRACT ）
狂犬病感染是一种严重和致命的疾病，主要影响儿童和社会经济地位低下的群体。暴露前预防（PrEP）是一种保护高危人群的预防策略。需要及时更新有关狂犬病预防措施的建议，特别是为了满足服务不足人群的需求。本综述旨在寻找近期可用的证据来评价减少剂量和持续时间的狂犬病PrEP方案的安全性和免疫原性；肌肉（IM）和皮内（IM）接种；并评估狂犬病暴露前预防后的加强针建议。
文献综述是根据PRISMA系统评价和荟萃分析指南进行的。从PubMed、 Google Scholar 和Scopus数据库中检索过去五年（2017年1月1日至2021年5月30日）的研究。在确定的45项研究中，15项出版物符合安全性、剂量、免疫原性和加强针推荐的纳入标准。大多数研究表明，推荐的剂量和持续时间对儿童和成人是安全的，并且具有免疫原性。狂犬病疫苗加强针适用于职业性暴露。目前推荐的狂犬病暴露前预防PrEP对成人和儿童都是安全的，免疫原性不逊于原来的1针3次接种方案，通过两种途径（皮内途径和肌肉内途径）均具有同等效力。
关键词: 狂犬病（Rabies）; 暴露前预防（Pre-exposure prophylaxis）; 安全性（Safety）;免疫原性（Immunogenicity）。
1.0 概述（INTRODUCTION）
狂犬病是一种由狂犬病毒引起的传染病，在150多个国家（主要在亚洲和非洲）每年造成约59,000人死亡（Taylor & Nel, 2015）。这种疾病对15岁以下儿童的影响尤为严重，特别是在农村地区的贫困社区。然而，这些病例大多是被低估了，因为受影响地区经常少报死亡人数。一旦感染者因狂犬病脑炎出现神经系统症状，这种疾病是高度致命的（Jackson, 2016）。狂犬病感染造成的死亡可以通过各种策略加以预防，例如通过犬类疫苗接种在储存宿主中进行预防，或在狂犬病毒暴露后，即在被疑似患狂犬病的动物咬伤、抓伤或舔舐后，注射狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白进行预防(World Health Organization (WHO), 2014)。
暴露前预防（PrEP）是另一种预防策略，涉及通过肌肉注射或皮内注射途径接种一个疗程的狂犬病疫苗。实施PrEP可以预防狂犬病感染，因为一旦人再次暴露于该病毒，这种疫苗可以快速唤醒记忆性免疫反应。受PrEP保护的个人只需要较少剂量的暴露后预防，而且终身不再需要狂犬病免疫球蛋白，后者在世界许多地方价格昂贵且基本上难于获得。通过预防措施进行预防可使狂犬病毒暴露高危人群受益，特别是职业性狂犬病毒暴露人群（例如，兽医工作人员和经常处理狂犬病毒标本的实验室工作人员），以及生活在狗咬伤发生率高（每年超过5%）的流行地区的人群，或计划前往偏远地区的旅行者，这些地区流行这种疾病，而且无法获得暴露后预防药物(World Health Organization, 2018a)。
2018年，世界卫生组织(WHO)更新了关于PrEP的建议，特别是相关的剂量、方案和就诊次数 (World Health Organization, 2018a)。在2018年WHO的建议中，肌肉注射疫苗的剂量为单部位注射，0.5mL或1.0mL，取决于每个小瓶的体积。该方案已从第0天、第7天、第21天或第28天（2014年建议）的3次就诊减少到第0天和第7天的2次就诊。减少就诊次数有助于提高依从性，同时实现与三剂疫苗一样有效的充分保护。与此同时，同一份立场文件保留了对高职业风险人群每六个月进行狂犬病抗体血清学监测的建议。
WHO还建议，如果滴度低于0.5 IU/mL，则使用单点皮内或单点肌肉注射加强疫苗来进行加强针接种。因此，为了满足高风险人群的需求，需要更多的证据来实现更好的结果，需要时间跨度更短、成本更低、更可行的PrEP方案，同时又不影响其安全性和有效性（safety, 2012）。本综述旨在评价狂犬病PrEP的安全性和免疫原性，肌肉内和皮内给药方案，减少接种剂量和持续时间，以及狂犬病疫苗加强针的建议。
(未完待续）
参考文献：
Sazali MF et al., Rabies Pre-Exposure Prophylaxis: A Systematic Review on Safety, Immunogenicity and Booster Recommendations, Borneo Epidemiology Journal /Vol. 5 No. 1 (2024): DOI: https://doi.org/10.51200/bej.v5i1.5730.
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