狂犬病的发病机理(6)

文摘健康 2024-11-06 06:02 美国

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(6)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章 狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(6)

3. 狂犬病毒受体(RABV receptors)(3)

3.2 神经细胞黏附分子(NCAM)受体

（Neural cell adhesion molecule (NCAM) receptor）

神经细胞黏附分子（NCAM）受体是免疫球蛋白超家族的细胞表面黏附糖蛋白，已被确定为RABV受体，因为在抗性细胞系的表面尚未发现其存在 (Thoulouze et al., 1998)。用RABV处理敏感细胞会降低表面NCAM的表达，但对细胞膜上的其他整合蛋白没有影响，而另一种病毒，痘苗病毒(vaccinia virus)，则不会影响表面NCAM的表达。这与RABV-NCAM受体复合物在病毒进入时通过吸附性内吞作用（endocytosis）被内化的情况相一致。当用硫酸肝素（一种生理性配体）或针对NCAM受体的多克隆或单克隆抗体阻断NCAM受体时，RABV感染也会受到抑制 (Thoulouze et al., 1998)。此外，可溶性NCAM可中和RABV感染，表明病毒颗粒上的受体位点被占据后，可阻止病毒与靶细胞上的RABV受体结合。当将NCAM cDNA转染到抗性L细胞中时，细胞变得易受RABV感染。因此，有充分的体外实验证据表明，NCAM是RABV的受体。

当从NCAM受体缺失（“敲除”）小鼠和其野生型同窝小鼠的皮层中分离出原代培养物，并用CVS感染时，在NCAM受体缺失的培养物中被感染的细胞的平均数 (7.8%±3.9%) 明显低于野生型培养物 (18.6%±8.9%) （P<0.005）(Thoulouze et al., 1998)。在体内，将CVS注射到NCAM受体缺失小鼠和野生型小鼠的咬肌后，在NCAM受体缺失小鼠的脑干/小脑、间脑和大脑皮层中发现的RABV抗原显著少于野生型小鼠，这表明没有NCAM受体时病毒传播效率较低。将CVS注射到后肢肌肉后，NCAM受体缺失小鼠的平均存活时间是13.6天，而野生型小鼠是10.2天（P=0.002），这表明没有NCAM受体时疾病进展较慢。体内缺乏NCAM受体只会轻微推迟小鼠的死亡。有趣的是，这表明除了NCAM受体外，CNS中可能还有其他功能重要的RABV受体。NCAM受体位于突触前膜上，因此它在RABV通过受体介导的内吞作用（endocytosis）进入囊泡（vesicles）的内化过程中处于理想的位置(Lafon, 2005)。随后，这些携带解离的狂犬病毒颗粒的囊泡或病毒核衣壳通过逆向转运被运输到突触后膜。在病毒融合其包膜后，这些核衣壳会被释放出来。