狂犬病的发病机理(5)

文摘健康 2024-11-04 08:02 美国

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(5)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章 狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(5)

3. 狂犬病毒受体(RABV receptors)(2)

3.1. 烟碱型乙酰胆碱受体（Nicotinic acetylcholine receptor）(2)

虽然狂犬病毒（RABV）固定毒株在体内仅限于感染少数几种细胞类型，但在体外实验中，固定毒株可感染更多类型的细胞（Reagan & Wunner, 1985）。有证据表明，糖基化基团、磷脂、高度唾液酸化的神经节苷脂和其他膜相关蛋白可能参与构建RABV的细胞膜受体结构（Broughan & Wunner, 1995; Conti, Superti， & Tsiang, 1986; Superti et al.， 1986; Superti, Seganti, Tsiang， & Orsi, 1984）。

多年来已经认识到动物对RABV感染的敏感性存在差异。当通过肌肉内注射感染时，狐狸对RABV感染高度敏感，狗的敏感性较低，而负鼠高度耐受（Baer、Bellini & Fishbein，1990）。红狐和负鼠之间敏感性的差异可能反映了肌肉中乙酰胆碱受体数量的不同（Baer、Shaddock、Quirion、Dam和Lentz，1990）。在肌肉中发现了显著的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）含量(Bmax)的差异，在红狐中的含量为180.5 fmol/mg蛋白质，而在负鼠中的含量仅为11.4 fmol/mg蛋白质，这是高度显著的差异（P < .001）。没有观察到结合亲和力（Kd）的差异。此外，放射性标记的RABV与狐狸肌肉的结合比负鼠肌肉好得多。因此，不同动物物种对RABV的敏感性可能至少在一定程度上与它们肌肉中烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的数量有关。

尽管在神经肌肉接头中很重要，但尚未确定nAChR是否也是CNS（中枢神经系统）中重要的RABV受体。狂犬病毒与脑部烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的结合可能导致神经功能障碍。使用抗狂犬病毒糖蛋白单克隆抗体进行免疫接种，生成了特异性结合烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）的抗原型抗体B9（Hanham、Zhao、& Tignor，1993）。用B9抗体对感染狂犬病毒的小鼠脑神经元进行免疫组织染色，染色显著减少。这表明狂犬病毒可与脑部烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）结合。休弗尔（Hueffer）及其同事观察到，狂犬病毒糖蛋白的神经毒素样区域在体外可抑制α4β2烟碱型受体的乙酰胆碱反应，而完整的狂犬病毒糖蛋白外显子也具有同样的作用（Hueffer et al.，2017）。这些相同的肽段显著改变了线虫C. elegans（一种用于研究神经系统的模式生物）的烟碱型受体诱导行为，并增加了注射到小鼠侧脑室中的肽段的运动活动水平。作者推测，这些结果为狂犬病毒感染引起的行为变化提供了一种潜在机制。