浸润性粘液肺腺癌（IMA）是肺腺癌的一种侵袭性亚型，常携带“不可成药”的KRAS突变，目前缺乏针对性的治疗方案。之前的研究表明，不同的上皮起源肿瘤或倾向于管腔特征的基因表达，或倾向于基底特征的基因表达，从而影响其治疗反应。然而，IMA的细胞倾向及相关转录程序的作用还未得到研究。苏州大学黄茉莉教授团队在本刊发表了题为“Transcriptional programs associated with
luminal play a vital role in invasive mucinous lung adenocarcinoma”的研究快讯，揭示了管腔相关转录程序在IMA中的关键作用。1、IMA具有管腔倾向
该研究通过PAM50亚型分析发现，不论是组织还是单细胞水平，IMA均具有显著高于肺腺癌的管腔倾向。此外，还在多个数据集中发现了管腔标志物FOXA1的高表达，进一步论证了IMA的管腔倾向。2、IMA在ECM-receptor
interaction通路富集研究发现，IMA与肺腺癌的差异表达基因富集于ECM-receptor interaction通路。细胞通讯分析显示，IMA细胞和M2巨噬细胞通过该通路中的SPP1-CD44基因通讯。此外，差异组蛋白修饰分析也表明，IMA在细胞质外基质（ECM）相关通路富集。
3、以FOXA1为核心的管腔相关转录程序
CHIP-Seq研究发现，管腔标志物FOXA1可能结合到EHF的启动子附近增强其染色质开放性。而EHF不仅可以结合到ECM-receptor interaction通路基因ITGB4的TSS区域促进其开放性和表达水平，还可以增强粘液产生相关基因MUC5AC/B的表达。4、IMA的潜在治疗靶点
研究发现，ITGB4在约80%的IMA数据集中显著上调。Cox风险回归模型指出ITGB4是IMA的生存风险因素。同时，CRISPR基因敲除实验数据表明，ITGB4的敲除有助于抑制IMA细胞系（NCI-H292）的生存，是潜在的治疗靶点。![]()
图1 IMA中的管腔相关转录程序 (FOXA1-EHF-ITGB4) 及其下游通路（ECM-receptor interaction）
总之，这项研究揭示了管腔相关转录程序（FOXA1-EHF-ITGB4），及其下游通路ECM-receptor interaction（SPP1-CD44）在 IMA 中发挥重要作用，影响其免疫通讯、粘液产生和肿瘤风险。这一研究成果为IMA的治疗策略提供了新的理论依据和潜在靶点，有望为IMA患者带来更好的治疗前景。
免费全文下载链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224000758Zhang S, Jiang R, Wang C, et al. Transcriptional programs associated with luminal play a vital role in invasive mucinous lung adenocarcinoma. Genes Dis. 2025;12(2): 101278 .编辑：张书凡，黄茉莉
排版：陈木兰
审核：Genes & Diseases 编辑部
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Genes & Diseases于2014年创办，定位为国际化、高影响力的生物医学综合性科技期刊。主要发表生物医学基础研究、医学临床基础研究、新技术、基础研究成果临床转化研究的科技成果。主要的文章类型有研究型论文、综述、快讯、新闻、评论、科研观察等。本刊主编由重庆医科大学黄爱龙教授与芝加哥大学医学中心何通川教授共同担任。本刊目前已被CSCD核心库、DOAJ、PMC、Scopus、SCIE数据库收录，且入选2022年、2023年“中国最具国际影响力学术期刊”Top 5%、中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊。2023年度JCR报告公布影响因子6.9，在遗传学和分子生物学两个学科领域均为Q1区。2023年12月公布的中科院期刊分区为医学二区，遗传学二区。
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