1、研究方法
研究团队收集了3名DN患者和4名健康对照的PBMC样本,进行单细胞RNA测序分析(scRNA-seq)。经过严格的质量控制,共获得60 903个细胞进行后续分析。这些细胞被整合并分为四个不同的亚群,包括T/自然杀伤(NK)细胞、髓系细胞、B细胞和血小板,并使用典型标记基因进行注释(图1A)。
研究发现,与健康对照组相比,DN组的髓系细胞显著增加,而B细胞显著减少,提示 DN患者存在明显的免疫失衡(图1D)。研究团队检测到不同T/NK细胞亚群中的差异表达基因(DEGs)和功能转变,除了CD4+调节性T(Treg)细胞,所有细胞亚群均参与对干扰素-γ的反应,表明DN患者循环中存在广泛的促炎状态(图1G)。不同单核细胞亚型特异性基因富集的 KEGG 通路存在差异,例如CD14+单核细胞特异性基因主要富集在ROS和TNF信号通路,提示这些通路可能在DN发病机制中发挥重要作用(图1J)。DN 患者B 细胞数量显著减少,B细胞亚群主要参与B细胞激活、免疫效应过程、细胞因子产生调节和抗原处理呈递等 (图1M)。B细胞激活因子信号通路在DN患者中显著激活,提示 B 细胞在DN发病机制中发挥重要作用 (图1O)。图1 糖尿病肾病患者和健康对照组外周血单核细胞的单细胞转录组特征。
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引用这篇文章:
Wu J, Hu N, Guo B, et al. Single-cell transcriptomics systematically discloses the immune-inflammatory responses of peripheral blood mononuclear cells for diabetic nephropathy. Genes Dis. 2024;11(4):101033.编辑:张虹
排版:郑健
审核:Genes & Diseases 编辑部
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