来源：浙江大学脑科学与脑医学学院
癫痫是最常见的神经系统疾病之一，影响全球约 6500 万人。其中，颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy，TLE）是成人中最常见且耐药性的癫痫形式。尽管TLE 病人及动物模型研究已报道杏仁核复合体（amygdaloid complex）是控制颞叶癫痫发作的关键脑区，但杏仁核复合体由多个核团构成，其内部调控癫痫发作的具体核团和神经环路仍然不为人知。
2024年10月31日，浙江大学脑科学与脑医学学院、双脑中心李晓明/陈家东团队在Wiley出版社旗下《Advanced Science》杂志发表了题为“Posterior Basolateral Amygdala is a Critical Amygdaloid Area for Temporal Lobe Epilepsy”的研究论文，该研究揭示了pBLA (posterior basolateral amygdala) 是杏仁核复合体中调控颞叶癫痫发作的关键核团，并揭示了pBLA上下游神经环路在癫痫发作中的不同作用。
杏仁核复合体与颞叶癫痫（TLE）发生发展密切相关，但介导TLE中癫痫发作的杏仁核具体核团及神经机制仍不清楚。该论文揭示了在杏仁核复合体中 pBLA是控制颞叶癫痫发作的关键核团。激活pBLA谷氨酸能神经元能引发即时癫痫放电、癫痫行为甚至癫痫发作导致的死亡。pBLA谷氨酸能神经元以侧枝投射的方式支配多个下游脑区，包括IC (insular cortex)、BNST (bed nucleus of the stria terminalis) 和CeA (central amygdala) 等。其中，IC是pBLA 谷氨酸能神经元驱动癫痫发作的重要下游脑区，凋亡IC脑区神经元能够减轻激活pBLA谷氨酸能神经元引起的癫痫发作。而BNST和CeA脑区由GABA能神经元构成，其接收来自pBLA谷氨酸能神经元的兴奋性输入，并对pBLA谷氨酸能神经元提供反馈抑制 (feedback inhibition)。BNST或CeA脑区GABA能神经元缺失导致偶发性癫痫发作，可能是由于减少了对pBLA谷氨酸能神经元的反馈抑制。pBLA 谷氨酸能神经元的活动受到vCA1的兴奋性调节，激活vCA1-pBLA神经环路能够诱导癫痫发作。并且，凋亡pBLA谷氨酸能神经元能够显著缓解海马注射KA（kainic acid）诱导急性和慢性癫痫模型中的癫痫发作。总之，这些结果提供了TLE中癫痫发作的重要神经环路机制，有望为精准地干预神经环路调控 TLE 提供理论基础 (图1)。
图1. pBLA 谷氨酸能神经元调控颞叶癫痫发作的模式图
原文链接：10.1002/advs.202407525
浙江大学教授李晓明/陈家东为该研究成果的通讯作者，浙江大学脑科学与脑医学学院博士生孙艳辉为论文的第一作者。浙江大学医学院曹淑霞、连虹、王浩、俞彬老师及浙江中医药大学王勤老师为该研究提供了宝贵建议；浙江大学脑科学与脑医学学院博士生胡伯午、谭立恒、林琳等也为该研究做出了重要贡献；浙江大学陈家东团队的博士后朱梦月、博士汪蜜为该研究脑电记录方面提供了大力帮助。该研究受到国家科技部科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金等资助。
供稿 | 李晓明课题组
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