来源： 医学界神经病学频道
撰文：松柏
阿尔茨海默病（AD）是最常见的导致认知障碍的神经退行性疾病，其病程隐匿、早期识别困难，随着疾病修饰疗法的发展，对于AD早期精准诊断的需求越来越紧迫。AD体液标志物可用于阿尔茨海默病的筛查、诊断、分期、疾病进展预测和临床试验，在临床实践中发挥着越来越关键的作用。
近期，发表在中华医学杂志上的《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）》系统检索和评价了AD的体液标志物，细化了不同类型体液标志物在疾病筛查、诊断、分期、预测疾病进展以及临床试验等场景中的应用规范，并制订24条推荐意见。小编现整理如下，以飨读者~
一、体液标志物应用于AD筛查、诊断和分期
（一）脑脊液（CSF）标志物用于AD诊断
CSF核心标志物是研究最早和最为深入的AD体液标志物，能够较好地反映AD脑内病理改变：Aβ42浓度或Aβ42/40比值降低反映Aβ沉积，而p‑tau浓度升高反映tau蛋白的过度磷酸化和神经原纤维缠结形成。
指南推荐意见1：推荐CSF检查为拟诊AD的常规检查。（专家共识）
指南推荐意见2：CSF Aβ42水平可用于诊断AD。（1A）
指南推荐意见3：可使用多种CSF标志物联合用于AD诊断，诊断性能优于单个CSF标志物。CSF Aβ42/40比值、Aβ42/p‑tau181比值诊断AD的性能优于Aβ42。（1A）
指南推荐意见4：CSF Aβ42/38比值可用于诊断AD，诊断性能优于Aβ42。（2B）
指南推荐意见5：CSF p‑tau181、p‑tau217、p‑tau231、p‑tau217%可用于诊断AD。（1A）
指南推荐意见6：CSF NfL、GFAP等非AD特异性标志物提示脑内神经变性或炎症等病理改变，反映AD病程进展严重程度，不能单独用于诊断AD。（1A）
（二）CSF标志物用于AD筛查
用于AD筛查的标志物主要包括AD核心标志物及标志物组合。在认知正常老年人中，单独的CSF Aβ42及Aβ42/40、Aβ42/p‑tau181、Aβ42/t‑tau比值区分Aβ‑PET阳性和阴性的AUC均达到0.89以上，并且使用标志物比值的诊断特异度（86%~94%）优于单独使用Aβ42（74%~86%）。
指南推荐意见7：CSF Aβ42、Aβ42/40比值、Aβ42/p‑tau181、Aβ42/t‑tau和p‑tau水平在AD临床前期出现变化，可以用于AD高危人群的早期筛查。（1A）
指南推荐意见8：CSF样本需要通过腰椎穿刺术采集，不适用于大规模社区筛查。（专家共识）
（三）血液标志物用于AD诊断
相对于CSF，血液生物标志物具有采集方便、适合大规模筛查和长期监测等优势，因而近年来受到越来越广泛的关注。
指南推荐意见9：可谨慎使用基于高灵敏度检测方法的血液生物标志物辅助诊断AD，但结果应尽可能由CSF检测或PET成像进一步证实。（专家共识）
指南推荐意见10：单独的血浆Aβ42、Aβ42/40比值、p‑tau181、p‑tau217，以及血浆Aβ42/40比值联合p‑tau181或p‑tau217可以用于诊断AD。（1B）
指南推荐意见11：血液标志物与AD危险因素、年龄、性别、APOE基因型和神经心理测评等临床信息联合使用，有助于提高AD的诊断性能，但具有边缘效应。（2B）
（四）血液标志物用于AD筛查
用于AD筛查的血液标志物主要包括AD核心标志物及其组合。
指南推荐意见12：血浆Aβ42/40比值、p‑tau181、p‑tau217可以用于筛查AD患者。（1B）
指南推荐意见13：血浆GFAP、NfL可以用于筛查痴呆高风险人群，但不具有AD特异性。（1B）
（五）体液标志物用于AD分期
指南推荐意见14：CSF Aβ42/40比值、Aβ42、p‑tau和t‑tau可以用于ATN分期。（1A）
指南推荐意见15：CSF和血浆Aβ42/40比值、p‑tau217、p‑tau231和p‑tau181是AD初始期标志物，CSF和血浆p‑tau205是AD早期标志物，CSF MTBR‑243是AD中期标志物，CSF非磷酸化tau是AD晚期标志物。（1A）
指南推荐意见16：CSF和血浆p‑tau217可以单独用于AD病理分期。（2B）
二、体液标志物应用于预测疾病进展
AD标志物水平可以预测疾病进展，定期检测体液标志物可以跟踪AD患者的病情进展程度。CSF AD核心标志物被认为是预测未来认知功能下降和疾病进展风险的指标。
指南推荐意见17：CSF Aβ42/40比值对于10年及以上发生AD源性认知障碍的风险具有一定的预测价值，p‑tau可用于评估10年内发生认知障碍的风险，而Aβ42/p‑tau比值可以评估近期风险和远期风险。（2B）
指南推荐意见18：血浆p‑tau181、p‑tau217、Aβ42/40比值可以预测AD进展风险。（1B）
指南推荐意见19：血液miRNA标志物组合可以用于预测AD进展。（2B）
三、体液标志物应用于临床试验
指南推荐意见20：CSF标志物可用于评估患者是否为试验药物的潜在受益者。（1A）
指南推荐意见21：血液标志物可用于临床受试者入组预筛查，排除存在AD病理可能性较小的患者。（1A）
指南推荐意见22：体液标志物不应作为关键试验的主要终点，但可以作为临床试验中决策的参考依据，根据试验数据灵活调整研究设计。（专家共识）
指南推荐意见23：CSF标志物可用于疗效评估及病情监测。（2B）
四、其他体液标志物研究现状
唾液、泪液和尿液作为潜在AD生物标志物的研究受到越来越多的关注。这些体液的采集相比于CSF和血液更为简单、无创，在大规模筛查中具有潜在的推广价值，但相关研究仍处于早期探索阶段。
指南推荐意见24：唾液、泪液、尿液等体液标志物在AD中的应用价值有待进一步的证据支持。（2C）
责任编辑：老豆芽
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