IgG4相关性皮肤病：多样且非特异！
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健康
2024-07-12 06:12
陕西
IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）是一组以高水平循环IgG4及IgG4+浆细胞组织浸润为特征的疾病。IgG4-RD可累及胰腺、唾液腺、泪腺、胆管、腹膜、肾脏、脑垂体、甲状腺、肺、前列腺癌、睾丸及主动脉等多种器官。淋巴结病变及眶部假性肿瘤（orbital pseudotumors）已被认为属于IgG4-RD。从宏观及放射学上，受累器官常可见肿物形成性、硬化性病变。组织学上，可见致密淋巴浆细胞浸润、席纹状纤维化、轻中度组织嗜酸性粒细胞浸润。系统性糖皮质激素可有效治疗IgG4-RD。部分IgG4-RD可伴皮损，但相比于其他器官，皮肤受累报道相对不足。IgG4相关性皮肤病（IgG4-related skin disease，IgG4-SD）大致可分为7种亚型。IgG4-SD皮损可分为伴大量浆细胞浸润的原发性皮损、不伴肿物形成的继发性皮损。原发性皮损：皮肤浆细胞增多症（cutaneous plasmacytosis）、假性淋巴瘤（pseudolymphoma）、伴嗜酸性粒细胞增多的血管淋巴样增生（angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia, ALHE）、Mikulicz病。组织学标准：显著淋巴细胞、浆细胞浸润，IgG4+/IgG+细胞＞40%，每高倍视野IgG4+浆细胞数＞10个。 继发性皮损：银屑病样疹（psoriasis-like eruption）、非特异性斑丘疹/红斑（unspecified maculopapular or erythematous eruption）、紫癜、肢端缺血（ischaemic digit）。组织学标准：浆细胞浸润，IgG4+/IgG+细胞＞40%，和（或）血管周IgG4沉积。需注意，即便是在原发性IgG4-SD，纤维化亦不突出，故纤维化非诊断所必需。1皮肤浆细胞增多症（cutaneous plasmacytosis）
该病属代表性原发性IgG4-SD。属良性、反应性浆细胞增生。常见皮肤表现为多发性、红棕色丘疹、结节，伴显著色沉的环形或椭圆形硬结，躯干受累为主。该病与多中心性Castleman病鉴别困难。多中心性Castleman病常伴高IL-6综合征，而IgG4-RD的IL-6水平正常或轻度升高。淋巴结受累提示多中心性Castleman病。 2假性淋巴瘤（pseudolymphoma）及伴嗜酸性粒细胞增多的血管淋巴样增生（angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia, ALHE）
Sato等报道10例IgG4-RD表现为头颈部红色斑块、结节。亦有丘疹结节、硬斑块报道。皮损可见非单克隆性淋巴细胞浸润而诊断为假性淋巴瘤。IgG4-RD结节/斑块最常见受累部位包括耳周、面颊、下颌。 ALHE以头颈部肿物为典型表现。组织学特征包括厚壁血管增生，衬以显著内皮细胞，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、组织细胞及浆细胞浸润，伴生发中心的淋巴滤泡出现。有报道示其属于IgG4-RD，但并非所有ALHE均属于IgG4-RD。3Mikulicz病（Mikulicz disease）
Mikulicz病是一种代表性IgG4-RD。该病患者多于耳鼻喉科就诊，部分患者可因眼睑肿胀而至皮肤科就诊。有观点认为该病属于Sjogren综合征的亚型。但亦有观点认为，该病虽与Sjogren综合征有类似的组织学表现，但其亦有独特性，如泪腺及唾液腺的持续性肿胀、糖皮质激素治疗反应良好，故现将其视为不同于Sjogren综合征的IgG4-RD亚型，故亦称其为IgG4相关性泪腺炎及涎腺炎（IgG4-related dacryoadenitis and sialoadenitis）。 该病常可见持久性双侧眼睑、下颌区肿胀。可因泪腺、腮腺肿胀而出现Sicca综合征表现。组织学小唾液腺周围IgG4+浆细胞浸润。 4银屑病样疹（psoriasis-like eruption）
5非特异性斑丘疹/红斑（unspecified maculopapular or erythematous eruption）
皮疹多发。斑丘疹、红斑常与泪腺、唾液腺、胆管、肺、腹膜等脏器受累相关。组织学可见真皮上层IgG4+浆细胞浸润，但亦有IgG4—浆细胞浸润报道。典型反应性穿通性胶原病组织学表现亦有报道。6高丙种球蛋白血症性紫癜、荨麻疹性血管炎（hypergrammaglobulinaemic purpura and urticarial vasculitis）
IgG4-RD中，伴IgG4沉积的白细胞碎裂性血管炎或荨麻疹性血管炎日益增多。此类患者可被诊断为高丙种球蛋白血症性紫癜，表现为双侧小腿的非对称性、可触及性紫癜。高丙种球蛋白血症常因Sjogren综合征或红斑狼疮所致。 荨麻疹性血管炎表现为持久性荨麻疹性皮疹，偶伴紫癜。组织学表现与高丙种球蛋白血症性紫癜类似。7肢端缺血（ischaemic digit）
近期研究发现，IgG4相关大血管炎比既往认知更常见，可累及胸主动脉、腹主动脉、髂动脉、肠系膜动脉及脾动脉等。相比于狭窄，血管腔扩张更多见。IgG4-RD亦可累及比主动脉更小的脉管而致肢端缺血，表现为Raynaud现象及指部坏疽。指部动脉狭窄亦可见。 参考文献
[1] Y Yamamoto,M Matsumura. Cutaneous plasmacytosis: A rare initial presentation of idiopathic multicentric Castleman's disease[J]. Clin Case Rep, 2021; 9(5): e04109.[2] Bennett, A.E., N.A. Fenske, P. Rodriguez-Waitkus, et al., IgG4-related skin disease may have distinct systemic manifestations: a systematic review. Int J Dermatol 2016; 55: 1184-95.[3] Hamaguchi, Y., M. Fujimoto, Y. Matsushita, et al., IgG4-related skin disease, a mimic of angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia. Dermatology 2011; 223: 301-5.[4] Takahashi, H., M. Hori, N. Miyokawa, et al., IgG4-related Skin Lesion with Mikulicz's Disease. Indian J Dermatol 2016; 61: 128.[5] Tokura, Y., H. Yagi, H. Yanaguchi, et al., IgG4-related skin disease. Br J Dermatol 2014; 171: 959-67. （本文仅作为科普及学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
