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广东省人民医院 林山 翻译，邝建 审校
Source：Magdalene K Montgomery, et al. Diabetes. 2023 Jun 1;72(6):715-727.
doi: 10.2337/db22-0590.
非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）与血糖调节受损密切相关；然而，支持这种双向关系的病理生理机制仍未完全明确。肝脏的高分泌能力和NAFLD 的蛋白质分泌障碍表明肝脏的内分泌变化可能导致血糖异常。我们发现小鼠和人类的氨基己糖苷酶A（hexosaminidase A，HEXA）是一种受NAFLD 诱导的肝脏趋化因子。HEXA 调节鞘脂代谢，将主要定位于细胞表面脂筏的神经节苷脂GM2 转化为GM3。使用重组的小鼠HEXA 蛋白、酶失活的HEX 突变体（R178H）或腺相关病毒载体诱导肝细胞特异性过表达HEXA，在胰岛素抵抗和2 型糖尿病小鼠模型中，我们发现HEXA 通过增加骨骼肌对葡萄糖的摄取来改善血糖控制，这些作用依赖于HEXA的酶效应。在机制上，HEXA 重塑肌肉的脂筏神经节苷脂成分，从而增加胰岛素样生长因子（insulin-like growthfactor 1，IGF-1）的信号传导和葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）在细胞表面的定位。破坏脂筏可以逆转这些由HEXA 介导的效应。在本研究中，我们确定了肝脏和骨骼肌在调节全身血糖控制中的组织间通讯途径。
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