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南京中医药大学附属中西医结合医院 刘晓菊 翻译，徐书杭 审校
Source：Cheuk Wun Li, et al. Thyroid. 2023 Apr; 33(4):492−500.
关键词：自身免疫性甲状腺炎；Graves病；桥本甲状腺炎；多肽；HLA-DR3
背景
自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid diseases，AITD）是最常见的自身免疫性疾病。但目前的疗法侧重于缓解症状，而非治愈AITD，故而需要新的疗法来逆转自身免疫对甲状腺的攻击。HLA-DRβ1-Arg74是关键的HLA II类等位基因，它通过递呈致病性甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）肽来激活甲状腺自身反应性T细胞，从而引发AITD。我们推测，在HLA-DRβ1-Arg74肽结合槽内阻断Tg肽向T细胞的递呈，可逆转AITD患者对甲状腺的自身免疫反应。
方法
我们通过设计对HLA-DRβ1-Arg74肽结合槽具有高亲和力的逆反D-氨基酸（retroinverso D-amino acid，RID）肽，来阻断HLA-DRβ1-Arg74内Tg肽的递呈。
结果
通过使用计算方法和分子动力学模拟，我们设计了两种RID肽（RT-15和VT-15），它们能阻断肽与重组HLA-DRβ1-Arg74分子的结合以及体外T细胞活化。此外，在实验性自身免疫性甲状腺炎诱导的人源化NODDR3小鼠体内，RT-15和VT-15还能阻断甲状腺球蛋白对T细胞的激活。
结论
总之，我们发现了两种RID肽，它们能阻断Tg肽与HLA-DRβ1-Arg74的结合，并阻断其向AITD中的T细胞递呈。这些发现为携带DRβ1-Arg74等位基因的AITD患者提供个体化药物治疗方法奠定了基础。这种抗原特异性治疗策略有可能推广到其他自身免疫性疾病。
聚焦内分泌
甲状腺｜糖尿病
