药师说药 | 乳腺癌用药解惑:这几个“西利”,该怎么用才犀利?

文摘   2024-11-18 16:50   重庆  

随着现代医学技术不断发展,人们用来对抗乳腺癌的武器是层出不穷。这不,近几年有一类药,光药名让广大乳腺癌患者听起来就显得很“犀利”,这类药就是细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase ,CDK4/6)抑制剂,药名的特点都是带着“西利”。目前,我国已上市用于治疗乳腺癌的“西利”主要有四种,分别是哌柏西利(爱博新)阿贝西利(唯择)达尔西利(艾瑞康)瑞波西利(凯丽隆)

可以说,此类药物的面世,极大的改善了激素受体(hormone receptor, HR)阳性和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性晚期乳腺癌患者的临床结局,因此,很多乳腺癌患者接触过这类药品,但又很容易对它们“傻傻分不清楚”。那么,关于这几个药的使用,有哪些常见的问题呢?快跟着药师一起来了解一下吧。


问一:CDK4/6抑制剂的作用机制是什么?

细胞的生长都是有一定的周期,癌细胞也不例外。简单来说,这四种CDK4/6抑制剂主要通过抑制乳腺癌细胞中CDK4、CDK6激酶的活性,阻断癌细胞周期从G1期到S期的进程,从而抑制肿瘤细胞增殖[1-2]。同时,CDK4/6抑制剂抑制上游雌激素受体信号通路的表达,可延缓和逆转内分泌治疗耐药。



问二:所有乳腺癌患者都可以使用此类药物吗?

不是的。在治疗前,应在经病理检测证实 HR阳性、HER2阴性的患者中使用。HR阳性的定义为雌激素受体免疫组化染色显示超过 1%的肿瘤细胞核染色阳性。HER2阴性的定义为免疫组织化学IHC 0-1+或原位杂交FISH阴性[3-4]



问三:这几个药的适应症一样吗?

这几个药的适应症有所不同,建议根据患者情况选择合适的药物。此外,这几个西利都需与其他药物联合使用才可以发挥“犀利”的作用。已获批的此类药品适应症具体如下表所示:



问四:这几个药的使用方法有什么不一样?

四种CDK4/6抑制剂使用方法见下表。表格中的药物剂量为首次使用推荐计量,使用过程中需要根据患者的不良反应耐受性和是否合用CYP3A抑制剂调整药物剂量。其中,哌柏西利、阿贝西利、达尔西利均有3种规格,使用药物时别忘了核对一下药物规格。



问五:每天什么时候都可以服用吗?

根据药品说明书,为保证药效稳定,建议患者每天固定时间服药。其中,瑞波西利建议早晨固定时间服用。



问六:饭前还是饭后服用?

瑞波西利和阿贝西利空腹或进食均可,哌柏西利需要随餐服用,达尔西利服药前、后1小时需要禁食。



问七:漏服或吃药之后呕吐了,需要补服吗?

如果患者错过服药或是在服药后呕吐,均不需要当天补服,按照原计划第二天正常服用药物,且不需要增加剂量服用。



问八:我因为抗真菌使用了泊沙康唑,合用CDK4/6抑制剂需要调整剂量吗?

四种CDK4/6抑制剂均通过肝脏CYP3A酶系代谢,泊沙康唑是强效CYP3A4抑制剂,会影响药物在体内的代谢,因此,需要调整药物剂量。

四种CDK4/6抑制剂均应避免与强效CYP3A抑制剂联用,并考虑使用CYP3A抑制作用较弱的替代联用药物。如果患者需要必须联用强效CYP3A抑制剂,建议按下表调整剂量。

CYP3A强抑制剂药物:包括但不限于克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、维拉帕米和伏立康唑。CYP3A强抑制剂还包括葡萄柚或葡萄柚汁。

此外,如果停用强效抑制剂,则应在至少3~5个药物消除半衰期后(瑞波西利要求5个半衰期),将CDK4/6抑制剂剂量改为联用强效CYP3A抑制剂前所使用的剂量。



问九:肝肾功能不全,如何使用CDK4/6抑制剂?

有肝肾功能不全的患者使用此类药品,可以参考以下情况进行调整。



问十:老人家使用时需要调整剂量吗?

老年人使用此类药品,可以参考以下情况进行调整。



问十一:使用这一类药品,常见的不良反应有哪些?

CDK4/6抑制剂常见的不良反应有中性粒细胞减少、肝功能异常、腹泻、皮疹等[10]。针对中性粒细胞减少,建议患者在每个周期治疗开始时(前2个周期治疗开始时和治疗的第15天)监测血常规。针对肝功能异常,共识建议在利柏西利和阿贝西利治疗的前2个周期,每2周监测1次、随后每个月监测1次肝功能指标。针对腹泻,首次出现稀便时开始服用止泻药物,如洛哌丁胺。



以上,你对这几个“犀利”的药该怎么用,有多一点的了解吗?



参考文献

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[1] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志,2021,43(4):405-413. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210113-00045.

[2] 刘佳璇,徐兵河. 中国乳腺癌临床研究年度进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版),2023,17(5):259-265. DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0807.2023.05.001.

[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型抗肿瘤药物临床应用指导原则2023年版[EB/OL].https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202401/content_6925043.htm

[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南 2023[M].北京:人民卫生出版社,2024:1-208.

[5] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志,2023,45(12):1003-1017. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188.

[6] 琥珀酸瑞波西利片(凯丽隆)药品说明书

[7] 哌柏西利胶囊(爱博新)药品说明书

[8] 阿贝西利片(唯择)药品说明书

[9] 羟乙磺酸达尔西利片(艾瑞康)药品说明书

[10] 葛睿,王碧芸,江泽飞,等. 乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识. 中华肿瘤杂志,2022,44(12):1296-1304. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220825-00578.



作者简介

吴晓哲:广州泰和肿瘤医院药学部,主管药师,研究方向:肿瘤临床药学



编辑:王瑶

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