高血脂简单来说就是血液中的脂类物质增多了，它们一般是跟特殊蛋白结合的，以脂蛋白的形式存在于血液中，平时相安无事，而一旦有各种原因导致人体内脂蛋白的代谢发生异常，多余的脂类物质没办法代谢，血脂就异常了。
血脂主要包括总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯(TG)升高和/或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低等。
一旦血液中的脂类物质过多，他们就会逐渐粘在血管壁上，使得动脉血管壁逐渐增厚、变硬，最终形成动脉粥样硬化，从而引发一系列疾病，如冠心病、脑栓塞、劲动脉狭窄。可见动脉粥样硬化性心血管疾病的重要因素之一就是血脂异常。
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）现在已经成为危害人类健康的主要疾病之一，而急性冠脉综合征（ACS）是其中最严重的一个类型，起病急、致死率高、危害大。ACS是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块（即堆积在一起的脂类物质）破裂继发引起新鲜的血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征（见图1）。临床主要表现为胸部不适、胸痛、紧缩感或烧灼感，可向下颌部，左肩、左背部放射。
（图1）
心脏是泵血器官，它给全身组织器官供应血液，像人体其他组织一样，心脏也是需要血液供应的，而给心脏供应血液的血管，就是冠状动脉。冠状动脉像花冠一样覆盖在心脏表面（见图2），它的名字也由此而来。可想而知，一旦血栓形成，堵住冠状动脉，导致心脏缺血，便会引发一系列的全身疾病，因此一旦发作须立即就医。
（图2）
临床研究发现，低密度脂蛋白（LDC-C）水平的升高是导致ASVCD的关键因素。目前众多循证医学证据及指南指出，LDL-C的降低程度与心血管疾病风险事件的减少程度成正比，由此判断，积极降低LDL-C，就可以有效降低ACS的发生率。
目前临床中调脂药物多以他汀类为主，但部分患者尤其是家族性高胆固醇血症患者使用他汀类药物后仍无法达到降脂目标，还有部分患者因肝脏损害、肌痛等不良反应而不能耐受并停药。近几年临床上涌现了更多可以显著降低LDL-C的一些药物，像依折麦布、依洛尤单抗。有研究显示，在使用他汀类药物的基础上，依洛尤单抗比依折麦布调酯效果更好，那么对于一些血脂控制困难的患者来说，依洛尤单抗无疑是更好的选择。
依洛尤单克隆抗体注射液，简称依洛尤单抗，于2015年被美国食品药品监督管理局和欧洲药物管理局批准用于治疗成人家族性高胆固醇血症和临床动脉粥样硬化性心血管疾病。它于2018年在中国批准上市，是第一个国内批准上市的PCSK9抑制剂，是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2）,由转基因哺乳动物细胞产生，他们都属于前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，它的家族成员还有阿利西尤单抗、托莱希单抗。
一定有人要问了，PCSK9是个什么东西？它是哪里来的？
其实PCSK9是由我们人体内的肝脏合成并分泌的，是近年来新发现的一个药物作用靶点，它可不是好东西，它与LDL-C结构相似，两者都可以与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合。我把PCSK9和LDL-C比喻为两把钥匙，两者都能把LDLR这把锁给打开，而PCSK9呢就抢着跟锁（LDLR）结合，结合后最终一起被降解了，从而导致血液中的锁（LDLR）减少，那么锁都变少了，另一把钥匙（LDL-C）就被剩下了。
于是，理论上我们只要阻止PCSK9与LDLR结合，使得LDLR的数量增加并与LDL-C结合，就可以降低血液中的LDL-C了。这就是PCSK9抑制剂诞生的过程。PCSK9抑制剂的作用详见下图（图三）。
（图3）
研究[1]显示，PCSK9可刺激巨噬细胞抑制泡沫细胞形成，引发血管内皮形成斑块，导致动脉壁增厚变硬，而PCSK9在体内表达上调（即PCSK9生成数量变多）时，还可增强单核细胞的病变浸润而改变斑块结构，增加由脂多糖刺激的巨噬细胞产生内膜增生和炎症相关因子，导致内皮功能紊乱，PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9表达减轻巨噬细胞的反应，还可改变斑块组成并稳定斑块，从而缓解血管内皮压力。
问
该药应如何使用和储存呢？
该类药均为注射剂，成分为蛋白类。因而应将单抗预充注射器和预充笔置于原包装盒中，避光储存在冰箱中（2℃~8℃）中，不得冷冻。如将其放于原包装盒内于诗文20℃~25℃下保存，需在30天内使用完毕。需要注意的是：
① 在使用前，将该药从冰箱中取出，置于室温下，恢复至室温至少30分钟，才可以使用。
② 取出前，不要摇晃。
③ 每次注射应轮换部位注射，以避免皮下脂肪增生、硬结，注射部位包括腹部、大腿以及上臂。皮下注射，每两周一次。以上，我们可以看到，相较于传统的口服调酯药，该药使用方便，无需每天服药，增加了患者的用药依从性。
问
该药有没有什么副作用呢？
多项大型临床试验研究证明，PCSK9抑制剂在人群中应用的安全性和耐受性较高，不良反应的发生率较低，重大副作用罕见，而常见的不良反应为注射部位反应、鼻咽炎、肌痛，尚无充足的证据显示依洛尤单抗对神经认知及血糖控制有负面影响，其唯一的禁忌症是药物过敏史[2]。所以比起他汀类的调脂药，依洛尤单抗还是相对安全的。
作者简介
邵乐芳：上海市浦东新区人民医院药师
编辑：刘思圆
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