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一位40岁出头的年轻女性因家族有遗传性胃癌病史，即使每年坚持做胃镜检查从未间断，可仍被胃癌晚期的厄运击中，腹膜转移、化疗期间骨转移接踵而至，不到一年便离开了人世……
遗传性胃癌，究竟能否被战胜？中山六院胃外科一区主任练磊主任医师表示：对于遗传性弥漫型胃癌，预防性全胃切除是有效治疗手段。
2024年11月29日是我国第六个“胃癌关爱日”，今年的主题是“护胃健康，远离胃癌”，我们来聊一聊遗传性胃癌。
据拿破仑的尸检报告记载：“显露胃部时，发现胃是广泛病变的起始部位……在分离粘连后，在距离幽门一英寸的地方发现了一个溃疡，穿透胃壁，足以让小指通过。几乎整个胃的内表面都是癌性的肿块……只有在胃底附近与食管连接的地方有小范围的正常组织。胃里充满了大量的咖啡样液体。”
这份报告仿佛将我们带回了那个医学尚不发达的时代，也让我们真切感受到了胃癌的可怕。拿破仑一家三代人中，有多个成员死于胃恶性病变，其中包括他的祖父、父亲、兄弟与3个妹妹。19世纪早期，组织显微镜尚未发明，尸检诊断仅靠肉眼判断。由于一家几代人都死因不明，于是拿破仑临终前下令，在他死后对其尸体进行解剖。8位医生共同参与了他的尸检并留下了相关报告。基于这些史料，专家们推测拿破仑一家多人患上了家族性胃癌。我国是胃癌发病率最高的国家之一，形势严峻。尽管半数以上胃癌可归因于可改变的危险因素，但仍有1%~3%为遗传性胃癌，鉴于我国庞大的人口基数，这个比例仍不容小觑。家族遗传性胃癌为常染色体显性遗传病，主要包含遗传性弥漫型胃癌（HDGC）、胃腺癌伴近端多发息肉及家族性肠型胃癌三种类型，且大多有较明确的致病基因变异。胃癌生物学行为差，进展迅速，很难做到早期发现，尤其是弥漫型胃癌，其内镜表现有时并无明显病变，活检也不易获取肿瘤细胞。那么，对于已知携带遗传性弥漫型胃癌基因者，应当如何应对呢？答案便是预防性全胃切除。遗传性弥漫型胃癌作为一种高外显率的常染色体显性遗传病，CDH1 胚系致病或可能致病突变的携带者，男性终生累积患胃癌风险约为37%～42%，女性约为 25%～33%。目前暂时并无药物预防手段，因此预防性全胃切除（PTG）被多数指南所推荐，也就是在胃癌发生前预先切除整个胃。或许有人会问，能否不做手术，通过频繁的胃镜检查实现早期胃癌的发现，待发生时再进行切除呢？这当然也是一种合理的选择，毕竟并不是所有的CDH1致病基因携带者都会发展成为弥漫型胃癌。
但需注意，胃镜对于早期发现弥漫型胃癌并不十分可靠，因为这类胃癌是印戒细胞癌，病变早期在黏膜下固有层生长，位于完整的表面上皮下方，内镜难以在早期发现癌灶，往往直至病程晚期才能通过直接黏膜评估发现。若选择此方案，目前专家建议每年进行1次胃镜检查，包括30个随机位点的活组织检查，即便如此，仍然存在早期诊断失败的风险，很可能一发现已是胃癌晚期。
需明确的是，确诊CDH1致病突变携带者并不意味着立即就要切除全胃，还需综合考量年龄、生育需求、先证者（家族中首位确诊患者）患胃癌的年龄和营养状态等多方面因素。通常建议在 20～30 岁期间进行预防性全胃切除，因为年龄太小癌变概率低，而且生长发育仍然需要胃的功能。一般而言，若有家族史，那么比家系当中最年轻胃癌患者发病年龄提早5年进行全胃切除即可。70岁以上则不建议预防性切胃，因其获益甚微。实施预防性全胃切除时，主刀医生务必确保切除整个胃。远端切缘应超出幽门至少1厘米，同时对近端边缘也要进行冰冻切片检查以确定没有残余胃黏膜，否则残留胃黏膜将会增加未来患恶性肿瘤的风险。
综合考虑，对于30多岁且明确携带CDH1致病基因的个体来说，预防性全胃切除是多个指南和专家共识所推荐的重要策略。一旦错失早期干预良机，发生晚期胃癌所带来的后果是沉痛的。因此，深入了解遗传性胃癌的相关知识，积极采取科学有效的预防措施，才能在这场与病魔的无声战争中，为自己和家人的健康铸就坚固的防线。![]()
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