背景介绍
大家好！今天给大家介绍一篇由北京微生物流行病学研究所的秦承峰老师团队在Emerg Microbes Infect上所发表的题为《Rational development of multicomponent mRNA vaccine candidates against mpox》的文章，该文主要介绍了针对 mpox 的多组分 mRNA候选疫苗的制备。
方法和结果
1.针对 mpox 的多组分 mRNA 候选疫苗的合理设计
作者首先基于已经鉴定的 MPXV 分离株 ，构建了编码五种已知保护性抗原的五个单独的 mRNA图 1(A)， 分别通过间接免疫荧光在 HEK293 T 细胞中确认每种 mRNA 的体外表达（图 1(B)）。
2.多组分 mRNA 疫苗在小鼠中引发强烈的体液免疫反应
制备了四种 mRNA 的候选制剂，所有制剂组合在 BALB/c 小鼠中进行标准免疫原性测定。在初次免疫后 14、21、28 和 35 天，收集血清样本，通过 ELISA 测定针对 VACV的 IgG 抗体反应。
3,多组分 mRNA 疫苗可有效引发 MPXV 抗原特异性 T 细胞免疫反应
第二次免疫后的 7 天评估 MPXV 抗原特异性 T 细胞免疫反应。两次 mRNA 疫苗免疫成功诱导了强大的 Th1 偏向抗原特异性的细胞免疫反应。同时，在疫苗免疫组中检测到了明显的M1R、E8L、A35R和B6R特异性CD8+T细胞反应，所有免疫组中均未检测到A29L特异性CD8+T细胞反应。
4,多组分 mRNA 疫苗可保护小鼠免受 VACV 攻击
所有免疫小鼠在初次免疫后 91 天通过鼻腔攻毒。记录攻毒后 20 天内的体重变化。结果表明，所有候选疫苗均能保护小鼠在高剂量 VACV 感染后避免体重减轻。用 AR-MPXV5 或 AR-MPXV4a 免疫的小鼠受到的保护最为充分，因为它们产生了高水平的抗体，并且在攻击后体重减轻程度低于其他组。
总结
(1) 本文的研究背景是猴痘病毒（MPXV）的重新出现，导致公共卫生紧急情况。由于COVID-19 mRNA疫苗的成功，开发针对MPXV的安全有效mRNA疫苗成为当务之急。
(2) 过去的研究方法包括使用天花疫苗预防其他正痘病毒感染，以及使用减毒活疫苗。然而，这些疫苗的可及性和潜在安全性问题限制了它们的应用。此外，一些研究表明，使用JYNNEOS疫苗诱导的MPXV中和抗体水平相对较低。
(3) 本文的出发点和落脚点是开发一种安全有效的mRNA疫苗，以应对猴痘疫情。通过构建和制备编码不同病毒抗原组合的多组分MPXV疫苗候选物，本研究旨在提供针对MPXV感染的保护。
(4) 本文的方法在以下任务上取得了成果：构建和表征了多组分MPXV疫苗候选物；在体外和体内实验中评估了疫苗的免疫原性和保护效果。最终表现符合目标，因为所有mRNA疫苗候选物都诱导了强大的抗体反应和抗原特异性Th1偏向的细胞反应，而AR-MPXV5和AR-MPXV4a候选物在保护小鼠免受VACV挑战方面表现出优异的能力。
学习心得
(1) 本文的创新点在于开发了一种基于mRNA的多组分MPXV疫苗候选物，该疫苗候选物能够诱导强大的抗体反应和细胞反应，并表现出优异的保护效果。
(2) 本文的研究结论是，多组分MPXV mRNA疫苗候选物在体外和体内实验中表现出良好的免疫原性和保护效果，为猴痘疫苗的临床开发提供了直接证据。
原文链接:https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2192815
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