多年来，猫肥厚性心肌病本身无药可医，心肌增厚无法人为干预、缓解；不过，很快要有了！
我们日常听闻的猫咪猝死，多数和心肌病脱不开关系。
养猫有些时日的猫友对心肌病肯定不陌生，其中最常见的猫肥厚性心肌病发病率接近宠物猫总数的1/6-1/7，各个年龄段都有可能；心脏出现病变增厚，部分（预计30%）最终心脏衰竭、死亡。
肥厚性心肌病治疗难题…
迄今为止，肥厚性心肌病本身无药医；虽然病情发展为心衰后，我们可以为猫服用一些药物减少心脏负担，减缓病情发展速度，但心肌本身的病变无法遏制。一旦发现了猫患有肥厚性心肌病，基本上就是听天由命。也许今年病情不严重，可明年呢？病情恶化程度、何时、会不会心力衰竭都是未知数。
轻度心肌肥厚很有可能不影响寿命也不恶化，若是确诊心肌肥厚且判定猫咪病情属于B2级，也就是重度肥厚±心房扩张，那么几乎必然发展成心力衰竭，最终死亡。临床验证的药物时0，有啥比这还折磨人？
倒霉，家有俩心肌病猫…
公众号老读者应该记得，厨子家的阿布就是个心肌病病号，确诊已经七年多了。好在病情多年没恶化；今年家中又有一个崽体检发现了心肌病，第一次检查时判定为重度增厚（左室壁舒张期9.4mm），当时真是感觉天都塌了。好在后续更换设备检查后发现，只是误判，仅是轻度。
雷帕霉素：新希望？
2015年至今，有两个药物在治疗猫心肌病方面展现出了潜力，一个是此前提过的MYK系列（见旧文，点击跳转）另一个是今天的主角：雷帕霉素（Rapamycin）。
雷帕霉素是一种使用多年，主要用于人肾移植后续维护的药物；其特点之一是能够抑制体内的mTOR1与mTOR2：抑制前者对心脏大有好处，甚至能逆转心肌增厚！
猫的肥厚性心肌病是多种基因共同造就的，虽不精确，方便大家理解可以这么说：心肌损伤、修复，再损伤，再修复，像伤口长痂留疤一样，层层相叠，疤痕套疤痕，最后厚得内部空间不足，心脏跳动越来越吃力—— 于是心力衰竭。
这时就要谈到mTOR1了。身体、组织的运转过程中，会存在多余的细胞、蛋白质，将这些多余产物吞噬、消除掉的能力叫做“细胞自噬”。设想一下，肥厚性心肌病的疤痕、增厚要是能引导身体消除、吞噬掉，岂不妙哉？mTOR1会抑制细胞自噬功能，可雷帕霉素（Rapamycin）又可以抑制mTOR1。两两相加，自噬启动，心肌增厚不再产生甚至逆转。
去年的多中心、随机双盲实验中，使用口服缓释型雷帕霉素（注意，目前市面上没有缓释型）0.3mg/kg 一周一次，总计180天用药，发现对心肌厚度有显著的治疗效果。
可以看到，安慰剂组的心肌厚度在实验周期中并未停止发展（黑线），而服药组（蓝、红线）的增厚趋势停止，期间甚至有所回落（低剂量红线组），且心肌损伤明显改善。
严格来说，这个实验数量和数据总量真的没法和人的药物研究相比，数量级差太多了；但这个趋势非常喜人。需知15、16年开始受到关注的MYK系列小分子药物，对猫心肌病都没有这么明显的心室重构改善效果，基本就卡在“改善心脏机能”、“改善左室流出道梗阻”的水平。雷帕霉素服药压力小，且制备工艺纯熟，缓释型的宠物版本再经过一些研究后，应该会更快面世、使用。
好消息与坏消息
好消息上面提过，雷帕霉素制造不算难，和现有人药的区别是做成缓释型，一周一用，不说逆转，基本压制住心肌增厚是很有希望的，停药自由度也比MYK系列药物高。坏消息是，目前的实验还不够全面。雷帕霉素对mTOR1抑制之余，对mTOR2也有影响，后果是影响血糖，可能造成肝胰岛素抵抗。本次实验效果最明显的低剂量组按道理不会明显抑制mTOR2、造成上述后果，但依然有一只胖猫在期间查出糖尿病，说不清楚是否有关。
另外，与MYK一样，雷帕霉素是用于亚临床期的肥厚性心肌病，也就是查出来肥厚但还没心衰的猫；要是已经心衰，进入心肌病C期、D期，用了有无价值，亦或者反效果，这个并不确定。
最终，大多数，基本七成以上的轻中度肥厚性心肌病猫并不会恶化到心衰，可能寿命也不影响，治疗意义不大。这个药物的出现，会不会导致没啥必要治疗的猫也长期用药呢？本就不会恶化，却误认为是药物的功劳，然后一吃吃好些年？
哎呀，你看我一下子想太多的毛病又犯了，咱们应该高兴才是。
雷帕霉素（缓释型）并不是一个远在天边的药物，目前位于爱尔兰的TriviumVet公司正在积极筹备雷帕霉素缓释型的进一步临床验证，也许未来2年左右就可能面世。它非常有希望拯救许多心肌病猫咪的性命，严重增厚的B2期病号也不再需要坐等发作，也许能逆转或大幅度延缓。
提醒：目前市面上的人用版本浓度过高且非缓释版本，不可用于猫！
引用：
1.Evaluating the efficacy and safety of mavacamten in hypertrophic cardiomyopathy: A systematic review and meta-analysis focusing on qualitative assessment, biomarkers, and cardiac imaging Rahul Vyas,et al. 2024
2.Delayed-release rapamycin halts progression of left ventricular hypertrophy in subclinical feline hypertrophic cardiomyopathy: results of the RAPACAT trial Joanna L. Kaplan et al,2023
3.A Small Molecule Inhibitor of Sarcomere Contractility Acutely Relieves Left Ventricular Outflow Tract Obstruction in Feline Hypertrophic Cardiomyopathy Joshua A. Stern,et al.2016
4.Cardiac myosin inhibitor, CK-586, minimally reduces systolic function and ameliorates obstruction in feline hypertrophic cardiomyopathy Victor N Rivas，et al.2024
5.Multi-Omic, Histopathologic, and Clinicopathologic Effects of Once-Weekly Oral Rapamycin in a Naturally Occurring Feline Model of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Pilot Study Victor N Rivas,et al.2023
