综述
退行性病
与再生
各种ApoE亚型在阿尔茨海默病病理生理学中经典和新作用
意大利巴里阿尔多莫罗大学Madia Lozupone团队
人类载脂蛋白E（ApoE）是一种结合胆固醇和磷脂的299个氨基酸的分泌型糖蛋白，由位于19q13.32位点的载脂蛋白E基因（APOE）编码，有三种常见的异构体（ApoE2、ApoE3和ApoE4）。载脂蛋白是一种胆固醇转运体，对细胞膜脂质双层的生物物理学有影响，但它在中枢神经系统病理生理学中的功能，与其脂质转运功能没有直接关系。越来越多的证据表明，APOE通过参与其他生物过程，如转录调节、线粒体代谢、免疫反应和对饮食因素的反应，具有其他功能。在中枢神经系统中，载脂蛋白在与突触周转和树突重组相关的膜重塑过程中，在胆固醇运输方面起着关键作用。载脂蛋白主要来自星形细胞，在生理条件下分泌绝大多数的载脂蛋白，在病理条件下来自激活的小胶质细胞，在某些损伤条件下来自血管壁细胞、脉络丛和神经元本身。载脂蛋白在抑制脑部炎症反应方面的免疫调节作用是众所周知的，并因其异构体而异。值得注意的是，在衰老和/或压力期间，神经元的载脂蛋白表达被诱导以促进神经元的修复和重塑。
来自意大利巴里阿尔多莫罗大学Madia Lozupone团队认为，ApoE亚型对散发性阿尔茨海默病的影响早已被研究；然而，APOE对健康和病理性人脑的影响尚不完全清楚。ApoE在人类中的作用取决于ApoE亚型、大脑区域、衰老和神经损伤。APOE e4是散发性阿尔茨海默病的最强遗传风险因素，考虑到它在影响淀粉样蛋白-β肽代谢中的作用。APOE基因变异可能增加或降低阿尔茨海默病风险的确切机制尚不完全清楚，但已知APOE也会直接和间接影响tau介导的神经退行性变、脂质代谢、神经血管单位和小胶质细胞功能。与ApoE的生物学功能一致，ApoE4亚型显著改变了与胆固醇稳态、转运和髓鞘形成相关的信号通路。APOE基因型也对临床阿尔茨海默病表型及其结果产生异质性影响。不仅在学习和记忆方面，而且在发病前出现的神经精神症状方面。阐明阿尔茨海默病相关病理与神经精神症状之间的关系，特别是阿尔茨海默病患者的自杀意念，可能有助于阐明潜在的病理生理过程及其预后。最近被批准用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白-β药物的效果可能受到APOE基因型的影响。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年1期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.375316
引用本文：Lozupone M, Panza F (2024) Impact of apolipoprotein E isoforms on sporadic Alzheimer’s disease: beyond the role of amyloid beta. Neural Regen Res 19(1): 80-83. https://doi.org/10.4103/1673-5374.375316
