2024年8月，中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科王玮教授团队在Lancet旗下子刊eClinicalMedicine发表了文章“Pre-existing sleep disturbances and risk of COVID-19: a meta-analysis”。该文章通过汇总48项观察性研究，揭示了既往睡眠紊乱，尤其是OSA，显著增加新冠感染、住院、死亡和长新冠风险，且二者之间的关联性在不同年龄和性别人群中有显著差异。纠正睡眠紊乱有助于改善COVID-19预后，提示需对睡眠紊乱人群进行早期筛查和针对性干预。
截至2024年4月28日，全球报告的新型冠状病毒肺炎(简称“新冠”，coronavirus disease 2019, COVID-19)确诊病例超过7.75亿，死亡人数超过700万。除急性期影响外，许多感染者在感染数月后仍面临持续的症状或出现新的健康问题。这表明，新冠以另一种方式存在——长新冠。意味着COVID-19将给个人和社会带来巨大的疾病和经济负担。
人的一生有三分之一时间在睡眠中度过。根据ICSD-3 睡眠疾病诊断分类，失眠和睡眠呼吸障碍是最常见的两种睡眠疾病。新冠大流行期间全球睡眠紊乱患病率为40.49%。全球阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）患病人数达9.36亿，其中中国患病人数约1.76亿。睡眠紊乱不仅会引起白天嗜睡、工作倦怠和情绪低落，而且还会导致免疫缺陷和全身炎症。从预防角度，疫苗是新冠预防的第一道关口，睡眠是影响新冠疫苗效力的至关重要的因素。无论是接种前还是接种后，睡眠不足都有可能使新冠疫苗的保护效果大打折扣。那么，睡眠紊乱是否与新冠相关，能对新冠产生多大影响，又是否与长新冠有关？目前尚不清楚。
本文检索建库至2023年10月27日，并在2024年5月8日进行了检索更新。纳入48项研究，覆盖8,665,512例患者，涉及15个国家（美国、英国、中国、印度、荷兰，瑞士、挪威、芬兰、加拿大、法国、德国、日本、波兰、韩国、土耳其），主要包括四种睡眠紊乱类型（失眠、OSA、睡眠时间异常和夜班工作），针对既往存在的睡眠紊乱与新冠易感性、住院率、死亡率和长新冠的关联性进行分析并探讨其潜在影响因素（图1）。
图1. 文献筛选流程图
存在睡眠紊乱增加COVID-19易感性，按具体睡眠紊乱类型分组结果显示，OSA、睡眠时间异常和夜班工作增加COVID-19易感性（图2A）。存在睡眠紊乱增加COVID-19住院风险，OSA、睡眠时间异常和夜班工作的COVID-19住院风险增加（图2B）。存在睡眠紊乱增加COVID-19死亡风险，主要归因于OSA（图2C）。存在睡眠紊乱增加长新冠的发生率，在睡眠时间异常和失眠患者中均观察到这种关联性（图2D）。L Mandel等人报告OSA与长新冠有强相关性(OR=1.75, 95%CI 1.71-1.80)。然而，这种强相关性在汇总估计中消失了。L Mandel等人的研究与其他3项研究对长冠状病毒的定义/识别方法不同，导致了高异质性。因此，我们根据COVID-19的定义将研究分为两组，发现OSA增加了长新冠的风险(症状持续时间达3个月: 1.75, 95%CI 1.71-1.80 vs. 1个月: 1.12, 95%CI 1.08-1.16; P<0.001)。这些结果表明，OSA是长新冠的危险因素，但结果应谨慎解释。
图2. 睡眠紊乱对新冠易感性、住院、死亡和长新冠的影响
亚组分析结果揭示了不同人群对睡眠紊乱和新冠关联性存在的差异。与老年人相比，存在睡眠紊乱的年轻人对COVID-19的易感性和住院风险更高，死亡风险更低。与女性相比，存在睡眠紊乱的男性患COVID-19的死亡率更高。
图3. 睡眠紊乱与新冠关联性的亚组分析
经敏感性分析排除具有潜在偏倚的研究：研究人群均为女性、儿童以及糖尿病患者和人群中卫生工作者比例为50%的研究，以及具有上述偏倚的所有研究，以确定特定人群对结果的稳健性的影响（表1）。研究显示结果稳健，特殊人群敏感性分析和留一法敏感性分析均未对结果产生显著性影响。
表1. 睡眠紊乱与新冠关联性特殊人群敏感性分析
本研究结论可归类为以下几个方面：
1. 主结果：先前存在的睡眠紊乱增加了COVID-19易感性、住院、死亡和长新冠风险。
2. 具体睡眠紊乱类型影响：OSA不仅在COVID-19的整个急性期临床病程中起重要作用，而且也是长新冠危险因素。睡眠时间异常增加了COVID-19易感性、住院风险和长新冠风险。失眠增加长新冠风险。夜班工作增加COVID-19易感性和住院风险。
3. 性别影响：存在睡眠紊乱的男性COVID-19死亡率更高。
4. 年龄影响：存在睡眠紊乱的年轻人COVID-19易感性和住院风险更高，老年人死亡风险更高。
5. 临床和公共卫生意义：睡眠紊乱对新冠感染、严重程度和长期预后均密切相关，且这种关联性受性别和年龄影响。预防是最经济最有效的健康策略，提示应做好睡眠紊乱的早发现、早诊断和早治疗的“三早预防”，针对不同睡眠紊乱类型和个体制定个性化干预策略。
6. 公众意识提升：卫生工作者可通过宣传教育，提高公众对睡眠紊乱与新冠的关联性的认识，加强公众睡眠健康意识，对存在的睡眠紊乱情况尽早察觉并尽早纠正。
7. 结论与建议：睡眠紊乱增加COVD-19易感性、住院率、死亡率和长新冠风险，以OSA影响最显著，从易感性、疾病全程到长新冠均有影响。睡眠紊乱对COVID-19的影响有年龄和性别差异，不同性别和年龄影响不同。纠正睡眠紊乱有助于改善COVID-19预后，因此需要早期筛查和针对性干预。
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https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2589-5370%2824%2900298-0
专家介绍
王玮
教授、主任医师，博士生/博士后导师；中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科主任，中华医学会呼吸分会常委，中国医师协会呼吸医师分会副会长，中国老年医学学会睡眠分会副会长，辽宁省医学会呼吸分会主任委员，辽宁省医师协会内科医师分会副会长，辽宁省新冠肺炎医疗救治专家组组长，辽宁省特聘教授，辽宁省青年名医，兴辽英才计划百千万人才领军人才，辽宁省优秀科技工作者，辽宁省三八红旗手，辽宁省最美医务工作者，全国五一劳动奖章获得者，中国好医生抗疫特别人物。
于娜
中共党员，医学博士，中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 副主任，副教授/副主任医师，硕士生导师。中华医学会呼吸分会肺功能学组委员，中国医师协会呼吸病学分会研究工作组委员，中国研究型医院学会呼吸病学专委会间质病学组委员；辽宁省医学会呼吸病学分会常委，辽宁省医学会呼吸病学分会青年委员会副主任委员，沈阳市医学会呼吸病学分会副主任委员，辽宁省生命科学学会第一届内科罕见病分会常委，辽宁省预防医学会呼吸疾病防治专委会常委，辽宁省医师协会呼吸病学分会委员，辽宁省呼吸系统疾病质控专家组委员，辽宁省医疗事故鉴定专家组委员，Infectious Medicine、Thorax（中文版）青年编委。
周家为
中国医科大学呼吸与危重症医学科2022级博士研究生，师从王玮教授，主要研究方向为呼吸系统疾病流行病学。
* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考
本文完
责编：Jerry
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