2024年8月，北京协和医院呼吸与危重症医学科肖毅教授团队在睡眠医学领域top期刊“Sleep Medicine Reviews”上发表文章“Excessive daytime sleepiness in obstructive sleep apnea: Indirect treatment comparison of wake-promoting agents in patients adherent/nonadherent to primary OSA therapy”（最新影响因子：11.2）。
阻塞性睡眠呼吸暂停所致日间嗜睡：针对依从或不依从常规OSA治疗的患者使用促醒剂的间接疗效比较
作者：王宇鑫、张维佳、叶晖、肖毅
研究目的：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者经过常规治疗后仍存在的残余日间嗜睡（EDS）严重影响了患者的生活质量。本网络荟萃分析旨在评估4种促醒剂（WPAs），即solriamfetol、pitolisant、modafinil和armodafinil在治疗OSA患者残余EDS中的疗效和安全性。
研究方法：我们经过全面的文献检索，最终纳入18项研究进行网状荟萃分析。分析评估了4种WPAs对Epworth嗜睡量表（ESS）和觉醒维持测试（MWT）的疗效。此外，我们也通过累积排序曲线下面积（SUCRA）评分对各药物的疗效进行排名，并进行亚组分析，比较依从和不依从常规治疗的亚组中WPAs的疗效和安全性。
研究结果：疗效评估方面，所有4种WPAs均显著改善了ESS和MWT评分。根据SUCRA评分结果，在ESS的疗效排名中，依次为solriamfetol、pitolisant、modafinil和armodafinil。在MWT的疗效排名中（未包括pitolisant），结果与ESS的排名相似。此外，亚组分析表明，WPAs对常规治疗依从或不依从的患者均表现出一定的疗效。在安全性方面，solriamfetol显示出最低的全因停药风险；pitolisant在因不良事件导致的停药和治疗中出现的不良事件风险方面风险最低。
图1：研究流程图
图2 森林图：A) Epworth 嗜睡量表（ESS）；B) ESS-治疗依从组；C) ESS-治疗不依从组；D) 觉醒维持测试（MWT）；E) MWT-治疗依从组。
在疗效评估方面，我们以ESS进行主观嗜睡程度评估。在可用于分析的15项研究中，所有干预措施均显著改善了ESS，其中solriamfetol的减轻幅度最大（MD：-4.00；95% CI：-5.2至-2.9）。进一步进行依从性的亚组分析，共有14项研究评估了依从常规OSA治疗的患者，有4项研究评估了未依从常规OSA治疗的患者。对于依从性良好者，4中促醒剂均有显著疗效，其中solriamfetol的改善效果更明显（MD：-3.3；95% CI：-4.2至-2.3）。而对于依从性不佳的患者，solriamfetol和pitolisant表现出显著的ESS改善。
在客观评估方面，我们以MWT作为主要指标。在可用于分析的10项研究中，所有干预措施均显著延长了睡眠潜伏时间，其中solriamfetol的改善效果最为显著（MD：9.9；95% CI：8.4至11.4）。进一步的亚组分析显示，对于依从性良好者，所有干预措施均显示出显著改善；对于未依从常规OSA治疗的患者，由于仅有solriamfetol的相关数据，未进行该亚组网络荟萃分析。
图3 森林图：A) CGI-C; B) PGI-C; C) FOSQ。
此外，我们也评估了4种促醒剂对患者日常生活质量的改善情况，结果显示上述药物均能不同程度的改善患者的生活质量。
图 4 森林图：A) 全因停药率；B) 因不良事件导致的治疗停药；C) 治疗期间出现不良事件；D) 严重不良事件（SAE）。
在安全性评估方面，我们对4种药物的全因停药率、因不良事件导致停药率、不良事件以及严重不良事件进行了分析。结果显示，全因停药率方面，除modafinil外，其余三种药物相较于安慰剂均未显著增加停药风险。在不良事件发生以及因不良事件导致的停药方面，pitolisant在四种药物中风险最低。
结论：本研究所涉及的4种WPAs能够改善OSA患者残余EDS的主观症状和客观评估结果且无严重的不良反应。其疗效在常规OSA治疗依从或不依从者中均得以体现。
讨论：这篇文章通过网络荟萃分析，系统评估了四种常用促醒剂（solriamfetol、pitolisant、modafinil、armodafinil）在治疗OSA患者残余EDS方面的疗效和安全性。研究特别关注常规治疗依从性对药物疗效的影响。这一分析为临床综合管理OSA 患者提供了重要参考，为临床医生提供了有力的循证依据。该研究提示临床医生合理的应用促醒剂有助于改善OSA患者的生活质量。
作者简介
第一作者：王宇鑫
北京协和医院呼吸与危重症医学科2023级临床型博士研究生。
通讯作者：肖毅教授
中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师，教授，博士研究生导师。多年来致力于呼吸系统疾病，特别是睡眠呼吸疾病的诊治及科研工作。
文献来源：Sleep Med Rev. 2024 Aug 30;78:101997. doi: 10.1016/j.smrv.2024.101997.（原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079224001011?via%3Dihub）
本文转载自订阅号「协和呼吸」
原链接戳：肖毅教授团队发表：阻塞性睡眠呼吸暂停所致日间嗜睡：针对依从或不依从常规OSA治疗的患者使用促醒剂的间接疗效比较·论文撷英[31]
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本文完
责编：Jerry
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