肺癌术后患者两肺结片灶进行性增多,随访过程中部分病灶吸收、部分新增,隐藏的“游走”元凶?

学术   2024-11-14 20:02   北京  

一、病史简介


女,70岁,上海人,2024-09-20入复旦大学附属中山医院感染病科。


主诉:右上肺术后1年余,发现肺部新增病灶2月。


病史:

2023-05 起反复干咳,无发热、胸痛气促等,2023-05-30我院胸部CT:右上肺磨玻璃结节。2023-06-07我院胸外科行胸腔镜下右上肺楔形切除术,病理:微浸润性腺癌,术后未行化疗、靶向及免疫治疗。
2024-07-16 胸部CT:右下肺结片灶(大小约27×19mm),炎症可能大。07-16我院查WBC 6.52×10^9/L,N 67.4 %;ESR 14mm/h,CRP 5.6mg/L;T-SPOT.TB A/B抗原 8/8(阴性/阳性对照:0/482);G试验、GM试验、血隐球菌荚膜抗原阴性;CEA 1.8ng/mL;予多西环素 0.1g q12h po抗感染2周。 
2024-08-16 胸部CT:右下肺炎症灶,较前07-16范围增大;无发热、咳嗽咳痰,于我科住院查:WBC 7.15×10^9/L,N 79.6 %;ESR 18mm/h,CRP 6.6mg/L,PCT 0.05ng/mL;肿瘤标志物、自身抗体阴性;痰真菌三项(曲霉菌属、肺孢子菌、新型隐球菌)DNA均阴性。08-20行支气管镜,于右下叶后基底段行TBLB、刷检及灌洗。BALF、肺组织涂片及培养(细菌、真菌及分枝杆菌)阴性,XpertTB阴性,mNGS均检出极少量粘质沙雷菌核酸序列(SMRN 4-9);灌洗液GM试验、隐球菌荚膜抗原阴性;肺组织病理:支气管壁纤维组织增生伴少量炎症细胞浸润,肺泡腔内组织细胞反应。08-22出院予左氧氟沙星0.5g qd po。
2024-09-19 胸部CT:两肺结片灶,部分较08-16范围增大。为明确病灶性质09-20再次收入我科。


既往史:2023-06-07行右上肺MT切除术。高血压病史27年,长期口服氨氯地平、比索洛尔,血压控制良好。



二、入院检查(2024-09-20)


体格检查:


T 37.3℃,P 81次/分,R 20次/分,BP 140/64mmHg 

查体:神志清,精神可;胸廓无畸形,双肺叩诊呈清音,听诊呼吸音清,未闻及啰音;心率81次/分,律齐,未闻及心脏杂音。腹部平软,无压痛。


验室检查:


血常规:WBC 6.43×10^9/L,N 71.5%,Hb 116g/L,Plt 234×10^9/L。

炎症标志物:hsCRP 9.0mg/L,ESR 26mm/h,PCT 0.06ng/mL。
肝肾功能:ALT/AST 12/17U/L,Alb 49g/L,Cr 80μmol/L。
T-SPOT.TB A/B抗原 19/17(阴性/阳性对照 0/500);G试验、GM试验、隐球菌荚膜抗原(-);CMV-DNA、EBV-DNA(-)。
肿瘤标志物:鳞状上皮细胞癌抗原 4.9ng/mL,余阴性。


助检查:


2024-09-20 心电图:窦性心律,ST段改变(ST段在V4-V6导联呈水平型压低0.5mm)。


三、临床分析


病史特点:老年女性,慢性病程,右上肺癌术后,未行化疗、靶向及免疫治疗,随访发现肺部新增病灶,血白细胞、炎症标志物不高,支气管镜检查无特殊发现,先后多西环素、左氧氟沙星抗感染无效,肺部病灶进行性增多。鉴别诊断需考虑以下疾病:


1、特殊病原体感染:患者双肺多发结节、斑片影,以肺外带、支气管周围分布为主,T-SPOT阳性,常规抗细菌治疗无效,需考虑曲霉、隐球菌、分枝杆菌等感染可能,但患者无接触史,GM试验、隐球菌荚膜抗原阴性,气管镜及痰病原学阴性,可重复气管镜或经皮肺穿刺病原学检查以明确。


2、结缔组织病肺受累:胸部CT影像可有上述表现,但患者无发热、咯血、皮疹、肌痛肌无力等风湿病相关症状,自身抗体、肌酸激酶均正常,必要时随访重复上述检查。


3、隐源性机化性肺炎:慢性病程,胸部CT两下肺结片状实变影,外周分布,随访中病灶部分吸收、部分新增,总体逐渐进展,气管镜检查未提示明确病因,经验性抗感染治疗无效,应考虑该诊断可能,但机化性肺炎为排除性诊断,确诊需病理支持,可再次尝试肺活检以明确。


四、进一步检查、诊治过程和治疗反应


2024-09-20 行CT引导下右下肺病灶穿刺。肺组织涂片找细菌、真菌、抗酸杆菌阴性,湿片找真菌阴性,XpertTB阴性。


2024-09-21 肺穿刺组织mNGS:阴性。肺组织病理:肺泡间隔明显增宽,胶原纤维组织增生,纤维母细胞灶形成,间质较多淋巴细胞浸润,符合慢性炎症伴机化性肺炎改变。予甲泼尼龙30mg qd ivgtt×4d,异烟肼0.3g qd po预防性抗结核。



2024-09-24 出院,继续甲泼尼龙28mg qd po,每周减量4mg;继续异烟肼0.3g qd po预防性抗结核。


院后随访


2024-10-04 肺组织细菌、真菌培养回报阴性。

2024-10-24 门诊复查胸部CT:两肺炎症较09-19大部分吸收,继续甲泼尼龙12mg qd po,每10天减量4mg至停用。 
2024-11-05 肺组织分枝杆菌培养回报阴性。



五、最后诊断与诊断依据


最后诊断

1、隐源性机化性肺炎

2、右上肺腺癌术后

3、潜伏结核



诊断依据


患者老年女性,慢性病程,右上肺癌术后随访发现肺部新增病灶,血白细胞、炎症标志物不高,自身抗体阴性,胸部CT示两肺结片灶,病灶逐渐增多,经验性抗感染治疗无效,气管镜、CT引导肺穿刺病原学培养、mNGS均阴性,肺组织病理示纤维组织增生、纤维母细胞灶形成,符合机化性肺炎改变,糖皮质激素治疗后病灶明显吸收,故隐源性机化性肺炎诊断成立。


六、经验与体会


机化性肺炎根据病因不同,可分为无明确诱因的隐源性机化性肺炎(COP)及继发于结缔组织病、药物、放疗、肿瘤、间质性肺病等原因的继发性机化性肺炎(SOP)。COP属于排除性诊断,需积极排查引起机化性肺炎的其他病因,以发现并治疗潜在的原发疾病。而有些原发疾病初期临床表现不典型,应密切随访病情变化,在治疗效果不佳或有新发临床表现时重新评估。本例患者病理诊断明确,经气管镜及CT引导肺穿刺检查均未发现感染、肿瘤等依据,糖皮质激素治疗效果明显,故COP诊断成立。


本例患者主要表现为双肺结片影,随访过程中部分病灶吸收、部分新增,似呈一定的游走性,总体逐渐进展,病程趋慢性,无明显不适症状,血白细胞、炎症指标无明显升高,经验性抗感染治疗无效,应高度怀疑非感染性肺炎,其中包括机化性肺炎、结缔组织病肺受累、肺淋巴瘤等,但诊断依赖组织病理检查,有时甚至需多次重复活检。该患者诊断关键在于病理,第1次气管镜TBLB未明确诊断,不除外未取到病灶或组织量较少的原因,而CT引导肺穿刺可以获取更多组织,该患者最终经第2次肺活检,即CT引导下肺穿刺活检明确诊断。


机化性肺炎临床表现无特异性,胸部影像以双侧不对称性多灶性实变为典型特征,外周分布,病灶呈游走性,若影像表现为单发结节或团块、弥漫性多发结节、反晕轮征、条索及网格样病灶等不常见表现时诊断较为困难,需要通过详细采集病史、重复辅助检查、密切临床随访与有类似表现的疾病鉴别,在排除其他可能病因后作出诊断。本例患者肺部病灶包括典型及非典型表现,除斑片状实变病灶外,亦可见多发胸膜下结节病灶,经激素治疗后病灶均明显吸收,考虑均为机化性肺炎累及,如治疗反应不同,必要时应重新评估病灶性质。


糖皮质激素是机化性肺炎治疗的首选方案,常规起始剂量为每日0.5-1mg/kg,最佳疗程尚不明确,根据疗效逐渐减量,一般在6-12个月内逐渐减停。复发较常见,可恢复至停药前有效剂量或考虑增加剂量,如激素治疗效果不佳,可考虑免疫抑制剂治疗。



参考文献 (可上下滑动浏览)


[1] Cherian SV, Patel D, Machnicki S, et al. Algorithmic Approach to the Diagnosis of Organizing Pneumonia: A Correlation of Clinical, Radiologic, and Pathologic Features. Chest. 2022 Jul;162(1):156-178.

[2] Cardinale L, Basile D, Fraccalini T, et al. Why do a lung biopsy for benign lesions? Minerva Surg. 2024 Aug;79(4):443-447.
[3] King TE Jr, Lee JS. Cryptogenic Organizing Pneumonia. N Engl J Med. 2022 Mar 17;386(11):1058-1069.



作者:武渊 金文婷 马玉燕;审阅:胡必杰 潘珏

本文转载自订阅号「SIFIC感染视界」

原链接戳:探案丨隐藏在肺部阴影后的元凶



* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考


本文完

责编:Jerry


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