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从一个病例说开去
患者为68岁女性，因左乳外上象限触及结节1月就诊。无乳腺癌家族史。超声检查为直径1.5cm的异质性低回声区，伴后方衰减，境界不清，有微钙化。鉴于超声提示癌，粗针穿刺活检证实为中等级别浸润性癌，非特殊类型，且ER、PR阳性，HER2阴性，Ki-67低增殖。后行乳腺节段切除并前哨淋巴结活检。组织学上，可见不规则腺体及条索状结构构成的非特殊类型浸润性癌，瘤细胞具有非典型，细胞核中等级别，可见核分裂，具体分级为2级。前哨淋巴结无肿瘤转移。
需要注意的是，部分区域的肿瘤细胞胞质内可见大量大小不一的均质、玻璃样变小球，有些小球周围可见透明空晕。组织化学检测，这些小球PAS阳性。免疫组化检测，总体Ki-67增殖指数低，约3%；但具有上述玻璃样变小球的肿瘤区域Ki-67增殖指数较高，约为8%。
图1.本例乳腺癌组织学所见，瘤细胞胞质内可见大量玻璃样变的小球表现，具体大小不一，部分周围可见透明空晕。
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文献扩展
这类玻璃样变的小球在多种细胞类型中报道过，肿瘤及非肿瘤情况下均可出现。相关文献提出这类胞质内结构与细胞死亡和凋亡有关，尤其与胞质空泡化（blebbing）、凝集（condensation）并继发性的胞质蛋白内渗（insudation）有关，从而导致嗜酸性小球状细胞碎片形成。既往文献中将这类结构称之为死亡小体（thanatosomes）以体现其与凋亡型细胞死亡的关系。
这种死亡小体曾报道于多种肿瘤、非肿瘤性病变。就乳腺肿瘤来说，除浸润性癌之外，还曾报道于恶性叶状肿瘤的间质成分中、以及梭形细胞型乳腺肌纤维母细胞瘤、化生性梭形细胞癌。
图2.伴死亡小体的乳腺恶性叶状肿瘤实例：(A)低倍镜下，肿物境界清楚，伴显著淋巴细胞性间质；(B)图A中实性方框标记处高倍，可见衬覆上皮的拉长裂隙，为纤维上皮性肿瘤的特征性表现；(C)图X中虚线方框标记处高倍，在窦隙样区域可见具有死亡小体的多形性细胞；(D)高倍镜下的死亡小体，明确位于胞质内。
图3.伴死亡小体的乳腺恶性叶状肿瘤实例：(A)低倍镜下，肿物界清，伴分叶状裂隙结构；(B)间质细胞可见胞质内死亡小体，伴血管样表现；(C)含死亡小体的细胞在上皮下间质呈簇状分布；(D)死亡小体，大小不一，以此也可以与红细胞（箭头所示）区分开。
除乳腺肿瘤外，文献中还有发生于颌骨原发骨内黄色瘤的相关报道。
图4.伴死亡小体的颌骨原发骨内黄色瘤实例：(左上)低倍镜下的黄色瘤，伴陷入的脂肪细胞；(右上)图示黄色瘤细胞包绕外周神经；(左下)图示黄色瘤细胞，体积大，胞质泡沫样、肾上腺或颗粒状，并有大量红色、散在的玻璃样变小球；(右下)图示多个细胞内及细胞外的玻璃样变小球，呈亮红色保险；间质有水肿改变。
此外，文献中还有死亡小体见于未分化多形性肉瘤、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤、胆囊癌肉瘤及前列腺病变、胃肠道上皮等多种肿瘤和非肿瘤情况下的报道。（点击文末【阅读原文】下载原文献）
参考文献
[1]Bezić J.Invasive breast carcinoma with hyaline globules ("thanatosomes").Breast Dis. 2020;39(1):43-45.doi:10.3233/BD-190414
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[3]Wilkinson PE,Merkourea S,Gopalakrishnan R,et al.Primary Intraosseous Xanthomas of the Jaws: A Series of Six Cases Including an Example with Formation of Apoptosis-Related Hyaline Globules, So-Called "Thanatosomes". Head Neck Pathol. 2020;14(4):859-868.doi:10.1007/s12105-020-01126-2
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