QICC 2024丨循证引领实践,深度解析PCSK9抑制剂选择逻辑

健康   2024-11-24 18:27   上海  


2024年11月21日至24日,第十八届钱江心血管病会议(QICC 2024)在杭州顺利召开。会上,“心前沿,新关注”动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)优化管理论坛备受关注,吸引了众多专家学者的热烈参与。本次论坛特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院傅国胜教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院程翔教授、同济大学附属同济医院刘学波教授、南昌大学第二附属医院杨人强教授担任主持嘉宾,杭州市第一人民医院黄进宇教授、中国医学科学院阜外医院赵雪燕教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授担任讲课嘉宾,山东大学齐鲁医院钟明教授、广州医科大学附属第一医院鲁明军教授、中南大学湘雅二医院胡信群教授与大庆油田总医院孙志奇教授担任讨论嘉宾。众多专家学者们就血脂管理理念前沿进展、慢性冠脉综合征(CCS)规范化管理以及前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)优化选择等临床关注的焦点问题进行了积极分享与热烈探讨,为临床实践提供了科学依据与指导。


主席致辞:聚焦前沿,合力共为,为强化血脂管理优化策略的构建提供强大学术支撑

傅国胜教授程翔教授在开场致辞中热烈欢迎各位专家学者,共同探讨ASCVD血脂优化管理的最新进展。傅教授指出,近年来心血管领域取得了重要突破,血脂管理在ASCVD预防中的核心作用愈发凸显。依洛尤单抗作为PCSK9单克隆抗体的代表,凭借起效快、降脂强、效果稳、安全性良好的特点,已成为高危和极高危患者降脂管理的优选方案,为患者带来更好的治疗效果,同时为临床医生提供了科学决策依据。程教授补充,本次会议邀请了多位领域内权威专家,将从指南解读、研究进展与实践经验多方面剖析PCSK9i的核心地位与价值,期待热烈讨论为临床医生提供更多优化治疗的新思路,为患者实现长期获益。


黄进宇教授:ESC 2024新指南与多项研究揭示了ASCVD血脂管理优化方向,PCSK9i强化降脂有效改善心血管健康

在2024年欧洲心脏病学会(ESC)年会上,CCS管理指南[1]以及多项血脂相关研究的发布引起了广泛关注。这些研究和指南对我国的临床血脂管理具有重要的参考价值和启示。

新发布的2024 ESC CCS管理指南建议将LDL-C目标设定为<1.4 mmol/L,并较基线降低≥50%,进一步凸显了ESC对强化降脂策略的重视。指南特别推荐将PCSK9i纳入联合治疗方案,继续给予I类A级推荐。

会议中还展示了多项目研究结果,揭示了ASCVD患者的血脂管理现状。研究指出,临床上大量ASCVD患者的血脂管理效果不佳,不论是既往无心肌梗死/卒中的高危心血管患者,还是极高危患者,均存在LDL-C控制率低、降脂强度不足的问题。血脂管理缺口突显了对更强效的降脂策略的需求。

此外,研究表明,PCSK9i在ASCVD患者中的应用能够有效降低心血管风险,特别是在6个月内显著稳定高危颈动脉斑块,减少主要不良心血管事件(MACE)的发生率。然而,一旦停止使用PCSK9i,未来MACE风险可能显著增加,进一步强调了长期坚持强化降脂治疗的重要性。


赵雪燕教授:依洛尤单抗强效、长期、平稳降低LDL-C至更低水平,有力推动CCS患者降脂管理水平的全面提升

赵雪燕教授首先回顾了CCS概念的演变历程及中外指南的最新更新,并指出,2024年发布的ESC CCS管理指南在定义中纳入了更多病理生理特征,强调CCS是一种动态变化的慢性病,需要结合无创或有创检查手段进行准确诊断。与此同时,中国CCS指南则结合国情提出更具针对性的诊疗建议,为临床实践提供了有力支持。

中外指南更新的共同亮点之一是CCS患者降脂目标的进一步严格化。ESC指南明确要求LDL-C目标值降至<1.4 mmol/L,降幅需>50%,而中国指南同样推荐对极高危患者实施更积极的联合降脂治疗策略。依洛尤单抗作为PCSK9i的代表,凭借强效、快速、长期稳定的降脂优势,能够显著改善患者的心血管预后,且安全性良好,而逐渐成为临床中首选药物。 

总之,随着指南更新和药物研究的不断深入,临床医生应更加关注个体化治疗的重要性,以实现对CCS患者的精准化管理。依洛尤单抗等新型PCSK9i的广泛应用,将进一步推动CCS患者降脂管理水平的全面提升。


施仲伟教授:从理念到实践,依洛尤单抗是强化降脂优选方案的“领跑者”

随着循证医学的不断发展,降脂治疗已从传统的“降低LDL-C水平”延展为更全面的“早、强、久、稳”的管理理念。

PCSK9i通过抑制PCSK9蛋白与LDL受体的结合,显著提升LDL-C的清除效率。目前PCSK9i主要包括单克隆抗体和小干扰RNA(siRNA),两者在作用机制和临床表现上存在显著差异。 

依洛尤单抗作为PCSK9单克隆抗体的代表药物,充分展现出“起效快、疗效强、效果稳、长期安全”的降脂特点,并能显著降低心血管事件的发生率,特别是在高危ASCVD患者中表现出卓越的长期获益,已成为ASCVD患者降脂管理优选方案。而PCSK9 siRNA在降低心血管事件风险方面证据不足,并存在肝功能损害和糖尿病风险增加等潜在安全性问题。此外,其在斑块管理中的效果还有待临床进一步证实。

总之,循证医学与临床实践的结合,进一步巩固了依洛尤单抗在血脂管理中的核心地位,同时也为临床医生优化治疗选择提供了新思路。


讨论专题:慎思明辨,深入探讨二级预防人群血脂管理策略

在讨论环节,众多专家踊跃发言,积极交流了他们在血脂管理,特别是在ACS患者血脂治疗中的实际经验和深刻见解,为参会者提供了宝贵的学术资源和临床实践指导,有助于推动心血管疾病管理的进一步发展。 

钟明教授指出,在今年ESC年会上以及过去几年中公布的研究中,我们能看到,与延迟降脂相比,尽早降脂可带来更多获益。AT-TARGET-IT真实世界证据表明,ACS患者住院即使用PCSK9i进行早期强化降脂,可降低残余心血管风险[2]。 

鲁明军教授认为,当前,二级预防人群降脂现状堪忧、仅1/3的二级预防患者达到降脂目标。因此,在临床中需要尽早给予二级预防患者强化降脂治疗,选择降脂更快、更强效的策略。他汀类药物基础上联合PCSK9i的LDL-C降幅可达75%-85%

胡信群教授强调,更快、更强的降脂策略能有效稳定斑块。2024 ESC上公布的一项研究显示,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)前单次使用依洛尤单抗可在极短期内显著逆转靶病变处的脂质核斑块;SLICE-CEA CardioLink-8试验则发现依洛尤单抗可控制甚至减小严重高危无症状性颈动脉狭窄患者富脂质坏死核心体积[3]。 

孙志奇教授进一步补充,取乎其上,得乎其中;取乎其中,得乎其下。鉴于ACS与CCS患者常面临极高CV风险,中外多部权威指南推荐严格的LDL-C目标值,并明确接受最大耐受他汀类药物但复发血栓事件的患者目标值应更低,以期达到更好的治疗效果。


总结:循证引领,实践验证,优化血脂管理策略是提升血脂达标,降低心血管事件的关键支撑

刘学波教授杨人强教授在最后总结时指出,“本次心前沿,新关注”ASCVD优化管理论坛集聚了心血管领域的多位顶尖专家,结合血脂管理最新前沿,针对高危患者的血脂管理、斑块稳定与逆转、PCSK9i的临床应用选择等核心议题的深入探讨,进行了广泛交流。与会专家一致认为,依洛尤单抗PCSK9i在我国临床实践中的广泛应用在提升血脂达标率,改善心血管健康中发挥重要作用,并为我国心血管事件拐点的早日来临形成重要支撑。总之,本次论坛的召开不仅为临床医生提供了更多的科学依据和治疗策略制定思路,同时为推进我国心血管事件防治能力的提升贡献了积极的力量。



   参考文献:

1. Vrints C, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes[J]. European Heart Journal, 2024, 00: 1-123.

2. ESC 2024. Congress Slides. AT-TARGET-IT investigators. Strike early-strike strong lipid-lowering strategy with PCSK9i in ACS patients. Real-world evidence from AT-TARGET-IT registry.

3. Mazer C D, et al. A Randomized Trial of Evolocumab on Carotid Artery Atherosclerotic Plaque Characteristics in People with Asymptomatic High-Risk Carotid Stenosis: SLICE-CEA CardioLink-8 Primary Results[J]. ESC, 2024: poster.



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