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血液透析经常用左卡尼汀？一起看看这些作用

健康   2024-07-11 15:58   贵州  
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左卡尼汀(levocarnitine，LC)又称肉毒碱和维生素BT，在正常人体内的含量约128mmol， 血浆浓度40～50μmol·L－1。LC含量稳定，依赖食物摄取和肝、肾的生物合成以及肾小管的重吸收。由于其分子量较低且无法和血浆蛋白结合，一次血透可使其血浆浓度下降约70% 。 

当肾功能衰竭时，动物蛋白的摄入受到一定限制，而肾脏合成和重吸收左卡尼汀的能力下降，加之左卡尼汀的分子量小，且不易与血清蛋白结合，因此容易在血液透析中被清除。血透期间，血浆左卡尼汀的清除率为130ml/min（正常人肾脏对左卡尼汀的清除率为1ml/min-3ml/min），每次透析过程中，大约可清除基础值的50%-70%。因此，长期接受血液透析的患者，血浆左卡尼汀的水平是会降低的，进而出现一些危害。

01
治疗肾性贫血


 
中华医学会肾脏病学分会治疗肾性贫血指南认为，对血液透析患者，用左卡尼汀可能有益，但不推荐作为常规治疗，应按照临床实际酌情处理。

改善血液形态学参数

52名MHD患者分成3组，1周进行3次透析，其中1组透析后，静脉注射促红细胞生成素(recombinant hu-man erythropoietin，rHuEPO) ，平均剂量(5642±2134)U; 另2组口服左卡尼汀片，1天4次，1次250mg; 3组均联合使用促红细胞生成素以及左卡尼汀片。结果发现，仅联合用药组血红蛋白浓度、红细胞压积以及红细胞计数都出现了明显上升。

缓解促红细胞生成素抵抗作用

左卡尼汀缺乏是rHuEPO抵抗的一个重要独立因素。对左卡尼汀治疗轻型β地中海贫血的MHD患者的结果证实，对照组血红蛋白浓度在第3个月上升，同时 平均EPO用量减少40% 。轻型β地中海贫血患者由于存在EPO抵抗，血红蛋白浓度在第9个月才出现上升，通过持续补充左卡尼汀，平均EPO使用剂量减少39% 。

补充左卡尼汀，可以提高红细胞膜的稳定性，从而改善贫血，并减少38%到50%的促红细胞生成素用量。

作用机制 

左卡尼汀纠正肾性贫血以及减轻EPO抵抗的可能原因包括: 作为缓冲剂提高红细胞膜上Na+－K+ATPase的活性。调整红细胞膜的脂质构成，降低膜的渗透脆性，最终延长了红细胞的寿命。调控特异性信号转导级联，提高红细胞超氧化物歧化酶的活性，最终促进红细胞抵抗慢性炎症和氧化应激的能力。

02
改善心功能不全



左卡尼汀能移除线粒体内多余的酰基，从而保护心肌细胞膜免受过氧化损伤，阻止心肌细胞的凋亡。透析患者合并心肌缺血、心功能障碍时，左卡尼汀可作为辅助治疗。

逆转左室肥大

20名MHD患者分为2组，实验组口服左卡尼汀片，每天 0.5g。经1年血透，结果显示，试验组与对照组与透析前比较，都能使左室重量指数( left ventricular mass index，LVMI) 明显下降 (P ＜0. 01) 。

提高心肌应变率 

由于MHD患者纵向应变率不受透析后体重及血压变化的影响，因而其更具有参考价值。用斑点跟踪超声心动图成像技术，评价静脉补充左卡尼汀对MHD患者心功能的影响。结果发现，补充左卡尼汀前后，纵向应变率得到了很大的改善。
03
调节血脂异常



40%～50%的MDH患者都存在不同程度的血脂异常。血脂异常是动脉粥样硬化形成和进展的重要潜在因素。所以这一群体也成为了心血管疾病的高发人群。补充左卡尼汀，可以提高红细胞膜的稳定性，从而改善贫血，并减少38%到50%的促红细胞生成素用量。


降低甘油三酯

用随机、双盲、对照实验，51位血脂异常的MDH患者分为治疗组和对照组。其中治疗组口服左卡尼汀片250mg，1天2次，1次2片。对照组服用安慰剂，持续16周。结果4个月后，治疗组血总甘油三酯明显下降(P=0. 001) ; 同时高密度脂蛋白明显升高(P＜0. 001) 。安慰剂组除总甘油三酯出现上升外，其余各类血脂水平均无明显变化。

降低脂蛋白 a 

脂蛋白a在血栓形成以及糖尿病并发微血管病变中起着至关重要的作用。左卡尼汀能够显著降低血清脂蛋白a的水平。左卡尼汀调节血脂的可能机制是其增加了线粒体膜的不饱和脂肪酸含量，从而促进了膜的流动性，使线粒体呼吸链酶以及肉碱棕榈酰转移酶活性提高，最终增强了肌肉和肝脏的脂质氧化能力。
04
改善并发症



改善营养状况

使用左卡尼汀治疗后，患者的精神状态、总体感觉及部分生理功能可得到提高，且白蛋白、上臂肌围等营养指标也会改善，生活质量显著提高。

改善血液透析中低血压

透析中低血压影响透析治疗的有效性，同时也是增加透析患者死亡的独立危险因素，有研究表明：左卡尼汀可减少透析中低血压的发生。

改善骨骼肌症状

减少肌无力、肌疲劳、肌肉痉挛、肌肉疼痛等不适。
05
改善其他方面


 

男科疾病的运用


近年来，左旋肉碱在男性生殖生理及男科临床治疗中得到广泛而深入地研究，在男性生殖中具有重要作用。研究表明，左旋肉碱与精子密度、活动率、正常形态精子百分率等精液参数间存在相关性，是目前国际上为数不多的通过随机、双盲、安慰剂对照实验证实治疗弱精子症具有良好疗效的药物。近年来还研究发现，左旋肉碱在男性勃起功能障碍、Peyronie 病等疾病治疗中也具有重要价值。


其他非医学领域的运用


运动员饮品：左旋肉碱添加于运动员饮品中能提高运动员的抗疲劳能力和耐受力，增强爆发力。

减肥产品的运用：由于体内肉碱缺乏，脂肪类代谢紊乱，会造成脂类物质在肌纤维和肝脏中积累产生肥胖和脂肪肝等。通过补充肉碱，可降低各种组织的脂肪量，达到去脂减肥的目的。

动物饲料添加剂：左旋肉碱对动物生长有促进作用，国内外已进行了许多添加肉碱于猪、牛、鸡、鱼等饲料中的试验，表明它对提高瘦肉率，促进动物生长有明显作用。



06
并发症及小结




目前左卡尼汀（左旋肉碱）在维持性血液透析患者中使用较为广泛，但也有不少关于其药物不良反应的文献报道，其中包括：①寒战、发热（停药并对症处理后好转）；②剥脱性角质松解症（停药后自行好转）；③过敏性休克（抗过敏、抗休克等对症处理后好转）；④与华法林联用导致INR值升高（停药后好转）；⑤诱发癫痫大发作（停药并对症处理后好转）；⑥精神异常（停药1周后症状消失）。


CKD患者在维持性血液透析过程中，补充左卡尼汀能够治疗肾性贫血、改善心功能不全、调节血脂异常、促进肺的通气，进而提高患者的生活质量。每次血透后使用，一般一次用1g即可，一周使用2次或3次，使用次数和剂量可根据个人情况而定。

左卡的使用需要结合每位患者自身情况，如果食欲很好，未合并体力下降、肌肉疼痛及痉挛、透析后低血压、贫血不能纠正、心肌缺血、心衰等情况，并不一定需要额外补充左卡尼汀。

综上，左卡尼汀（左旋肉碱）能治疗透析患者的肉碱缺乏症，改善相关临床指标及症状，但使用本品应严格掌握其适应症和禁忌症，用药前应仔细询问患者的过敏史和用药史，用药过程中应密切观察，发现不良反应，立即停药，及时对症治疗，以防发生严重不良后果，保证患者用药安全。
参考文献：略


图文编辑｜古戎  撰稿｜古戎

本文来源｜血透室古戎

本 期 校 对 / 审 查 ：

一校｜古小洪 石   雪 二校｜赵清琼 三校｜卢晶晶

一审｜陈秋媛 伍孔菊 二审｜李正胜 三审｜谢   娟
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