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据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)2022年数据显示,乳腺癌是全球女性最常见的癌症,也是导致癌症相关死亡的主要原因。在中国,2022年乳腺癌新发病例数达35.7万,死亡病例数达7.5万,分别占全球病例数的15.5%和11.2%。乳腺癌患者中,2/3为激素受体阳性(HR)患者,内分泌治疗可达到抑制肿瘤生长的作用。虽然内分泌治疗提高了生存率,但其对患者认知功能的影响(包括与阿尔茨海默病和相关痴呆症[ADRD]发生风险的潜在关联)尚不清楚。
近日,发表于JAMA Network Open的一项新研究结果显示,内分泌治疗乳腺癌与晚年患阿尔茨海默病和相关痴呆症的发生风险降低7%有关,且这种关联与年龄和种族相关。
论文指出,对于65岁及以上女性乳腺癌患者,在进行内分泌治疗时,临床医生应考虑不同因素对患者的影响,比如年龄和药物类型等。
这是一项回顾性队列研究,基于美国国家癌症研究所SEER-Medicare关联数据库的综合数据集,研究人员纳入了2007至2009年18808例乳腺癌女性患者进行数据分析。患者年龄在65岁以上,在确诊前并未罹患ADRD且未接受过内分泌治疗。内分泌治疗暴露定义为初次确诊乳腺癌后3年内至少使用过一种内分泌治疗药物,包括:1)选择性雌激素受体调节剂(SERM),如他莫昔芬和雷洛昔芬;2)芳香化酶抑制剂(AIs),如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦;3)选择性雌激素受体降解剂(SERD),如氟维司群。
研究人员经过平均12年的随访后发现,在18808例患者中,有12356例患者(65.7%)在确诊后三年内接受了内分泌治疗(内分泌治疗组),6452例(34.3%)未接受内分泌治疗(非内分泌治疗组)。其中,内分泌治疗组患者确诊乳腺癌时的平均年龄为75岁,而非内分泌治疗组为76岁。
分析结果发现,在随访期结束时,有2926例(23.7%)接受内分泌治疗的患者和1802例(27.9%)未接受内分泌治疗的患者罹患ADRD。随访期间共有5038例(26.8%)患者死亡,其中内分泌治疗组有3262例(26.4%),非内分泌治疗组有1776例(27.5%)。
接受内分泌治疗与ADRD发生风险降低7%相关(HR,0.93;95% CI,0.88-0.98;P=0.005)。
分析使用的具体内分泌治疗药物类型发现,使用AIs药物(AI: HR, 0.93;95% CI, 0.88-0.99; P=0.02)和SERM药物(SERM: HR, 0.89;95% CI, 0.81-0.96; P=0.005)均与ADRD发生风险降低相关,且具有统计学意义。此外,未观察到使用SERD药物与ADRD发生风险降低之间存在关联(HR, 0.37;95% CI, 0.13-1.05; P=0.06)。
▲2007至2009年,65岁及以上确诊乳腺癌的女性中HMT与ADRD风险相关性(按年龄和种族分层)(图片来源:参考资料[1])
亚组分析显示:
内分泌治疗与ADRD发生风险之间存在年龄变化的关联(内分泌治疗与年龄组,P < 0.001)。其中,ADRD发生风险降低在65~69岁年龄组中尤为明显(HR,0.48;95% CI,0.43-0.53),且随着年龄增长,这种关联逐渐减弱。值得注意的是,当患者年龄在80岁及以上时,内分泌治疗与ADRD发生风险变为呈正相关,即接受内分泌治疗后ADRD发生风险增加(HR,1.40;95% CI,1.29-1.53)。此外,亚组分析结果还提示,这种关联性在不同族群中存在差异性。
总之,该研究证实了内分泌治疗与新确诊的乳腺癌患者(65岁及以上)ADRD发生风险降低之间的关联,以及年龄、种族等因素对内分泌治疗和ADRD发生风险的重要影响,强调了在解决乳腺癌相关ADRD发生风险的因素或制定预防措施时,需要充分考虑到不同因素的影响。
但研究团队也指出,虽然该研究结果为65岁及以上乳腺癌人群的治疗提供了有价值的洞见,但有必要进行深入研究,来验证在不同人群中观察到的这种关联,并阐明观察结果的潜在机制。
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参考资料
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